成神经管细胞瘤是一种小脑神经外胚层肿瘤,是最常见的儿童中枢神经系统肿瘤,发病率约占儿童脑肿瘤的25%,死亡率排在肿瘤疾病之首。目前已有报道,包括Shah,Wnt,erbB-2和Igf在内的多种信号通路的变化与该病的形成有关。 Simian Virus40(SV40)属于多瘤病毒(polyoma virus)属,其早期基因编码产物大T抗原(SV40Tag)具有致癌性。流行病学发现在人的脑肿瘤组织中能检测到SV40病毒基因组序列。目前对SV40在肿瘤发生过程中所扮演的具体角色和确切机制还不十分清楚。本室已经成功构建了pTet-on、pTRE2-SV40Tag转基因小鼠脑肿瘤模型,在此基础上我们首先对该模型的肿瘤类型进行鉴定,证实为小鼠成神经管细胞瘤。接着我们利用基因芯片对肿瘤的基因表达变化情况进行分析。结果显示该模型中的Igf通路和erbB-2变化明显。采用real-time PCR和western-blotting方法进一步验证,结果表明和基因芯片保持一致。 通过免疫组织化学及共沉淀实验,我们发现SV40Tag可以和Igf通路中的IRS-1结合,从而使后者进入细胞核。这提示我们,SV40Tag可以通过这种结合作用影响Igf通路的变化,促进肿瘤发生。 综上,本研究对pTet-on、pTRE2-SV40Tag转基因小鼠成神经管细胞瘤的基因表达情况进行筛查,结果表明SV40Tag的表达可通过某种方式激活Igf以及erbB-2通路,进而促进肿瘤的形成。这将为研究SV40Tag的致瘤机理以及成神经管细胞瘤的防御、临床诊断以及治疗提供一定的依据。