论文部分内容阅读
目的:多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是最常见的妇科内分泌疾病,以胰岛素抵抗和高雄激素血症为基本特征。本文旨在观察多囊卵巢综合征患者代谢紊乱情况的发生率及影响因素,探讨改善胰岛素抵抗的不同药物的疗效和抗雄激素治疗在多囊卵巢综合征中的作用,为多囊卵巢综合征的病因研究和治疗提供临床依据。方法:选取符合PCOS诊断标准的患者78例,年龄18岁到32岁。1.所有患者给以口服75克无水葡萄糖粉,做口服葡萄糖耐量实验（oralglucose tolerance test,OGTT）和胰岛素释放实验（insulin release test,IRT）,测定空腹、1小时、2小时及3小时的血糖和胰岛素水平。同时空腹抽血以电化学发光法测定卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）、黄体生成素（luteinizinghormone,LH）、雌二醇（estradiol,E2）、睾酮（testosterone,T）,计算体重指数（bodymass index,BMI）、腰臀比（waist to hip ratio,WHR）、黄体生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）和胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）,确定糖代谢异常的发生率及影响因素。2.按照体重指数将患者分为肥胖组（BMI≥28kg/m2）与非肥胖分组（BMI＜28kg/m2）,其中肥胖者29例,非肥胖者49例,分析肥胖与糖耐量、胰岛素抵抗及性激素的关系。3.将所有患者随机分为3组,A组为达英-35组,25例,用法为月经第5天（闭经者随机）开始,给予口服达英-35,每日1片,连续21天,于下次月经第5天开始下一个周期服药,共3个月经周期;B组为二甲双胍+达英-35组,27例,从月经第一天（闭经者随机）开始服盐酸二甲双胍每日3次,每次0.5g,治疗期为6个月,第4-6个月加用达英-35;C组为马来酸罗格列酮（商品名文迪雅）+达英-35组,26例,文迪雅的用法为每天1次,每次4mg,治疗期为6个月,第4-6个月加用达英-35。治疗结束后重复测量上述指标,比较三组治疗的疗效差别。结果:1.PCOS患者葡萄糖耐量正常者为79.49%,有超过20%的患者出现糖代谢的异常,其中15.38%的患者为糖耐量减低,1.28%空腹血糖调节受损,3.85%的患者为糖尿病。2.糖代谢异常的患者与正常葡萄糖耐量的患者相比,BMI、WHR、T、HOMA-IR明显升高（P＜0.01或P＜0.05）,而LH、FSH、LH/FSH和E2差异无显著性（P＞0.05）。3.肥胖患者糖代谢异常的发生率为37.93%,非肥胖组糖代谢异常的发生率为10.20%,做x2检验显示x2=8.59,P=0.003,差异具有显著统计学意义。4.肥胖组患者各个时间点的胰岛素水平,服糖后1小时的血糖、WHR、HOMA-IR、T明显高于非肥胖组（P＜0.05或P＜0.01）。5.Pearson相关分析表明,体重指数与腰臀比、空腹胰岛素、睾酮及胰岛素抵抗指数成正相关（r=0.436,P＜0.01;r=0.480,P＜0.01;r=0.252,P=0.003,r=0.378,P＜0.01）。空胰岛素与体重指数、腰臀比、睾酮和胰岛素抵抗指数成正相关（r=0.480,P＜0.01;r=0.281,P=0.005;r=0.271,P=0.022;r=0.786,P＜0.01）。6.A组治疗后LH,LH/FSH,T显著降低（P＜0.01）,BMI和WHR略有增加,治疗前后相比没有显著差别（P＞0.05）。B组治疗后BMI、WHR、LH、LH/FSH和T都明显降低（P＜0.01或P＜0.05）。C组治疗后LH、LH/FSH、T明显下降（P＜0.01）,BMI明显升高（P＜0.05）。治疗后三组的疗效比较,在体重方面,B组明显低于A、C两组,差异有显著性（P＜0.01或P＜0.05）;腰臀比方面,B组明显低于C组（P＜0.05）;性激素方面,A组的LH水平、LH/FSH水平和T水平明显高于B组和C组（P＜0.01或P＜0.05）。7.在胰岛素和糖代谢方面,A组治疗后空腹胰岛素水平和HOMA-IR显著升高（P＜0.05）;B组和C组治疗后空腹、1小时、2小时、3小时的胰岛素水平及胰岛素抵抗指数下降,差异有显著统计学意义（P＜0.01）;治疗后三组比较,1小时的血糖A组明显高于B组和C组（P＜0.05）,其他点的血糖水平没有明显差别（P＞0.05）,4个时间点的胰岛素水平相比B组和C组明显低于A组（P＜0.01）,C组明显低于B组（P＜0.01或P＜0.05）。胰岛素抵抗指数C组＜B组＜A组（P＜0.01）,差异具有显著性。结论:1.PCOS患者糖代谢异常的发生率较高,约为20.51%,故在临床上对PCOS患者做糖耐量实验是很有必要的。2.肥胖的PCOS患者糖代谢紊乱的发生率高于非肥胖者,胰岛素抵抗程度重,高雄激素血症明显。3.肥胖、高胰岛素血症/胰岛素抵抗和高雄激素血症是相互作用的。4.单用达英-35治疗多囊卵巢综合征能够有效改善性激素的代谢紊乱,但对患者的胰岛素抵抗和糖代谢紊乱没有显著改善作用。二甲双胍和罗格列酮分别与达英-35联用不仅能够调节性激素的代谢紊乱,而且可以降低胰岛素水平,改善胰岛素抵抗。在改善胰岛素抵抗和糖代谢紊乱方面,罗格列酮与达英-35联用组疗效最佳,在改善肥胖方面,二甲双胍与达英-35联用组最有效,而罗格列酮与达英-35联用组有加重肥胖的可能。我们推荐肥胖的PCOS患者首选二甲双胍+达因-35,体重正常者或胰岛素抵抗严重的患者选用文迪雅+达因-35。