论文部分内容阅读
UGT1A1基因是葡萄糖醛酸转移酶（glucuronyl transferase,UGT）基因家族中的一员,位于染色体2q37上,该位点是一个非常常见的SNP位点（编号rs4148323）,UGT1A1*6的多态性表现为211G>A,形成3种基因型:G/G、A/G和A/A,且UGT1A1*6的多态性目前仅在亚洲人群中发现。东亚人群中的频率高达15.2%,在中国人中的频率高达30%。UGT1A1基因突变使葡萄糖醛酸转移酶活性完全或部分丧失而导致遗传性胆红素代谢障碍。Graves病合并肝功能衰竭临床上不多见,病因复杂,病情严重,治疗困难,预后不佳,死亡率高。本文就引起胆红素代谢障碍发生黄疸的常见基因型UGT1A1基因突变与Graves病合并肝衰竭相关性,结合病例分析进行相关文献复习。[目 的]UGT1A1基因突变可引起葡萄糖醛酸转移酶结构及功能异常,使胆红素代谢不足而导致高非结合胆红素血症。通过对Graves病合并肝功能衰竭患者检测UGT1A1基因多肽性,黄疸病因精确诊断,帮助临床采取合理的综合治疗措施,有效缓解甲状腺毒症和重度黄疸,及时挽救患者生命和进行有效遗传咨询。[方 法]通过对一位20岁男性患者2018年就诊于昆明医科大学第一附属医院内分泌科,经临床和实验室生物化学指标检测确诊为Graves病合并肝衰。我们应用过柱法提取患者外周血DNA,应用Primer Premier 5.0软件针对目的基因外显子编码区设计引物,应用2X PCR MasterMix聚合酶进行PCR扩增后,对UGT1A1基因的外显子编码区进行直接测序,与参考序列（NC000002.11与NM000463.2）进行比较发现 UGT1A1 基因多态性:c.211G>A,p.（Gly71Arg）错义突变。设计标准随访路线,同步收集患者详细病史和所有临床随访资料和相关生物指标检测结果进行分析。[结 果]通过临床资料结合生物化学检测指标排外该患者自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、病毒性肝炎。基因检测发现UGT1A1基因多态性:c.211G>A,p.（Gly71Arg）,所编码蛋白质的第71位氨基酸残基由Gly变异为Arg,常染色体遗传变异为错义突变,诊断Crigler-Najjar综合征Ⅱ型（CN-Ⅱ）并发Graves病合并肝衰竭。[结 论]该例Graves病合并肝衰竭患者通过临床生物学指标和基因检测结果,进一步诊断Crigler-Najjar综合征Ⅱ型。Graves病迅速进展的甲状腺激素使UGT1A1酶活性降低,而UGT1A1基因突变使其酶活性完全或部分丧失而导致遗传性胆红素代谢障碍。通过人工肝、肝酶诱导剂苯巴比妥,免疫调节剂甲基强的松龙、抗甲亢药物甲巯咪唑综合治疗,最终甲状腺毒症和重度黄疸肝衰竭得到有效缓解,成功挽救了患者生命。