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抑郁症是一种慢性、反复发作的情感性精神疾病,其主要临床表现为:情绪低落,消极待物,无助感,精力及注意力下降等。抑郁症的发病机制目前尚不明确,还处于假说阶段。目前对抑郁症的治疗主要依靠西药,虽然有肯定的疗效,但大部分药物都具有毒副作用较大,病人依从性较差的缺点,使其临床应用受限。从天然药物中提取有效成分显然是国内外获得新型、低毒、具有独特化学结构抗抑郁剂的主要途径,且已成为当前研究的热点。玉郎伞[Millettia pulchra Kurz var laxior (Dunn) Z.Wei, YLS]是广西习用壮药,有补气、补血、提高免疫力、抗衰老、抗应激等作用,可强身健体、消除疲劳,主要用于老年健忘、小儿智力低下等疾病的治疗,亦用于体弱多病及病后、产后虚弱等的滋补。玉郎伞多糖[Millettia pulchra Kurz var laxior (Dunn) Z.Wei polysaccharides,YLSPS]是从YLS中提取的主要有效成分之一。本课题组前期大量研究表明,YLSPS可以提高快速老化小鼠(SAMP8)学习记忆及脑组织单胺类神经递质含量。YLSPS的抗抑郁作用目前未见国内外相关文献报道,本研究探讨了YLSPS的抗抑郁作用及其机制。目的:研究玉郎伞多糖(YLSPS)的抗抑郁作用及其机制,为玉郎伞的进一步开发应用提供实验依据和理论基础。方法:1.采用小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳观察YLSPS对小鼠不动时间的影响。2.通过酶联免疫法(ELISA)测定YLSPS对慢性应激小鼠脑内单胺神经递质的影响。3.采用小鼠强迫游泳实验观察β肾上腺素受体拮抗剂(普萘洛尔,PRO)、α2肾上腺素受体拮抗剂(育亨宾,YOH)、5-HT3受体拮抗剂(曲匹西隆,TRO)对YLSPS的抗抑郁活性的影响。4.通过放射免疫方法测定YLSPS对正常大鼠、慢性应激小鼠前额皮层、下丘脑、海马腺苷酸环化酶的影响。5.通过免疫组织化学方法,测定YLSPS对慢性应激小鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。结果:1.在小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验中,YLSPS能明显缩短小鼠不动时间,具有抗抑郁活性。2.经慢性应激后,小鼠脑内去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)的水平显著下降。YLSPS(150～600 mg/kg)能明显提高慢性应激小鼠脑内NE、5-HT、DA的水平。3. PRO(10～40 mg/kg)和TRO(10～40 mg/kg)对YLSPS的抗抑郁作用影响不明显;YOH在5 mg/kg,10 mg/kg时可取消YLSPS的抗抑郁作用,而在2.5 mg/kg对YLSPS的抗抑郁作用影响不明显。4. YLSPS在150～600 mg/kg的条件下可激活连续给药21 d大鼠(不给予刺激)前额皮层AC活性。对大鼠下丘脑、海马AC活性影响不大。经慢性应激后,小鼠前额皮层、下丘脑和海马cAMP的量明显降低,YLSPS(150～600 mg/kg)能激活慢性应激小鼠各脑区AC活性,显著提高cAMP量。5.慢性应激导致小鼠海马BDNF表达水平降低,经21 dFLU(20 mg/kg)和YLSPS(600 mg/kg)治疗后可逆转这一改变。结论:YLSPS对行为绝望动物模型和慢性应激模型具明显的抗抑郁作用,其作用可能与以下机制有关:1.提高脑内NE、5-HT、DA的水平。2.与α2肾上腺素受体有关。3.增强前额皮层、下丘脑、海马AC的活性。4.上调海马BDNF信号转导通路,从而促进神经营养和神经可塑性。