【摘 要】
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目的:1、检测PTEN、p-mTOR、p-p70S6K、p-4EBP1基因在食管鳞状上皮癌变过程(正常组织低级别上皮内瘤变组织高级别上皮内瘤变组织鳞状细胞癌组织)中的蛋白表达状况。2、分析四种基因蛋白表达的相关性及其与食管鳞状细胞癌中临床病理参数的关系。方法:1、收集食管鳞状细胞癌组织89例及癌旁组织(高级别上皮内瘤变组织34例、低级别上皮内瘤变组织17例、正常食管组织59例),制作组织芯片。2、
【基金项目】
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山西省科技厅“自然科学基金”面上自然基金项目(编号:201901D111422);
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目的:1、检测PTEN、p-mTOR、p-p70S6K、p-4EBP1基因在食管鳞状上皮癌变过程(正常组织低级别上皮内瘤变组织高级别上皮内瘤变组织鳞状细胞癌组织)中的蛋白表达状况。2、分析四种基因蛋白表达的相关性及其与食管鳞状细胞癌中临床病理参数的关系。方法:1、收集食管鳞状细胞癌组织89例及癌旁组织(高级别上皮内瘤变组织34例、低级别上皮内瘤变组织17例、正常食管组织59例),制作组织芯片。2、运用免疫组化方法进行PTEN、p-mTOR、p-4EBP1、p-p70S6K抗体免疫组化染色,观察各组样本PTEN、p-mTOR、p-4EBP1、p-p70S6K蛋白表达水平。3、采用H-score评分法评分,比较组间蛋白表达差异,分析各基因蛋白表达之间的相关性,以及与食管鳞癌临床病理参数之间的关系。结果:1、(1)PTEN在食管正常组织、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、鳞状细胞癌中蛋白表达水平逐渐降低(H-score≥30的比率分别为74.58%,58.82%,58.82%,19.10%);(2)p-mTOR蛋白在鳞状细胞癌、高级别上皮内瘤变中明显高表达(93.26%,100.00%),显著高于低级别上皮内瘤变组及正常组(70.59%,69.49%);(3)p-p70S6K在食管正常组织、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变中蛋白表达水平逐渐增加(32.20%,70.59%,85.29%),在鳞状细胞癌中表达水平反而下降(43.82%);(4)p-4EBP1在食管正常组织、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、鳞状细胞癌中蛋白表达呈递增趋势(22.03%,35.29%,55.88%,58.43%)。2、各基因蛋白在正常组、低级别瘤变组、高级别瘤变组、鳞状细胞癌组中H-score评分分别为:PTEN[60.00(20.00,80.00),60.00(7.50,80.00),55.00(5.00,105.00),0.00(0.00,15.00)];p-mTOR[110.00(30.00,140.00),170.00(60.00,240.00),285.00(200.00,296.25),240.00(150.00,292.50)];p-p70S6K[30.00(30.00,80.00),120(30.00,120.00),180(85.00,217.50),5.00(0.00,60.00)];p-4EBP1[10.00(0.00,30.00),30.00(0.00,80.00),30.00(0.00,85.00),40.00(0.00,140.00)]。四组比较差异有统计学意义(P<0.01),且两两比较部分组间差异同样具有统计意义(P<0.05)。3、食管鳞状细胞癌中,PTEN蛋白表达与肿瘤浸润深度相关(P<0.05)。p-mTOR蛋白表达与肿瘤临床分期、病理分级、浸润深度有关(P<0.05)。p-p70S6K蛋白表达与肿瘤临床分期及浸润深度有关(P<0.05)。4、p-p70S6K与p-4EBP1在食管鳞癌中蛋白表达具有弱正相关(P<0.01),其余因子彼此之间无相关性(P>0.05)。结论:1、p-mTOR及p-4EBP1基因蛋白在食管鳞状细胞癌中高表达,p-p70S6K是食管癌变过程中的早期事件,PTEN在食管鳞状细胞癌中低表达。2、PTEN、p-mTOR、p-p70S6K及p-4EBP1基因蛋白表达在食管鳞状上皮癌变各阶段具有显著性差异(P<0.05)。3、PTEN、p-mTOR、p-p70S6K与食管鳞癌浸润深度、病理分级及临床分期相关。4、p-p70S6K与p-4EBP1基因蛋白表达具有弱正相关(P<0.05)。
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