目的 为了探讨TNP-470抗肿瘤生长和转移的作用及相关机制,本实验研究血管生成抑制剂TNP-470单用或联合CTX对小鼠LA795肺腺癌生长和转移的抑制作用。 方法 将40只接种高转移性LA795肺腺癌细胞的T739雄性小鼠完全随机分成5组:A组(对照组)、B组(溶剂组)、C组(TNP-470 30mg/kg)、D组(CTX组40mg/kg)、E组(联合组TNP-470 30mg/kg+CTX 40mg/kg)。接种4天后开始用药,用药期间,每4天用游标卡尺测量皮下移植瘤长短径(a、b),按通用标准公式计算肿瘤体积V,计算肿瘤生长抑制率,绘制肿瘤生长曲线;接种24天后脱颈臼处死全部小鼠,解剖皮下移植瘤并称重,统计各组移植瘤平均重量,计算瘤重抑制率;肉眼+显微镜做肺转移瘤结节计数。计算转移瘤结节抑制率。免疫组化法检测移植瘤中微血管数(microvessel density,MVD)、肿瘤血管生成相关因子bFGF、肿瘤转移相关因子P-选择素,以及肿瘤增殖核抗原PCNA的表达情况;TUNEL原位凋亡法检测各组小鼠移植瘤肿瘤细胞凋亡情况;HE染色观察移植瘤及各组肺内转移瘤的病理情况。 结果 1、各用药组移植瘤体积增长受到抑制,E组抗瘤作用明显增强。2、各用药组均能较明显抑制皮下移植瘤瘤重的增加,而E组抗瘤作用进一步增强,且具有协同作用。各组瘤重均数分别为3.92±0.54g,3.81±0.43g,2.69±0.18g,2.13±0.29g,0.72±0.07g。3、TNP-470可以促进肿瘤细胞凋亡,但对肿瘤细胞增殖指数(SPF)影响不大,A组、C组、D组、E组肿瘤组织内凋亡指数(AR)分别为16.1±3.25,25.42±4.80,28.3±3.67,38.25±3.67。4、TNP-470能抑制移植瘤肺转移,而E组转移抑制效果显著,各组平均肺转移瘤结节数分别为12.13±4.02,11.75±3.59,4.75±3.34,8.50±2.67,1.75±1.71。5、TNP-470组中皮下肿瘤内MVD、P-选择素及bFGF的表达与A组比较差异有显