研究背景:激素抵抗型哮喘严重影响患者生活质量和增加患者经济负担,寻找有效地治疗是亟待解决的关键性问题。哮喘激素抵抗的机制之一是过度激活的炎症因子导致的气道上皮细胞坏死性凋亡。粘蛋白1(MUC1),广泛表达于气道上皮细胞,具有抑制炎症和细胞死亡的作用。研究发现重症哮喘中,MUC1缺失显著抑制地塞米松(Dex)的抗炎作用。然而,MUC1与Dex介导的抗坏死性凋亡之间的作用与机制目前尚未有研究。目的:探究MUC1下调是否减弱Dex对气道上皮细胞的抗坏死性凋亡作用,并阐释其潜在机制。方法:将MUC1小干扰RNA(siRNA)转染人支气管上皮细胞(16HBE),然后用肿瘤坏死因子(TNF-α)、Dex刺激。流式细胞仪分析细胞的坏死性凋亡情况,免疫印迹检测MUC1、糖皮质激素受体(GR)α、GRβ、核因子-κB(NF-κB p65)、磷酸化核因子-κB(p-p65)和组蛋白脱乙酰酶-2(HDAC2)的蛋白表达。另外,通过免疫荧光分析MUC1和GRα的核转位。结果:TNF-α能诱导16HBE细胞发生坏死性凋亡;MUC1下调加重TNF-α诱导的16HBE细胞发生坏死性凋亡,然而其效应不能被Dex抑制;另外,我们发现MUC1下调抑制GRα核转运,并且能减弱Dex对p-p65的抑制作用。结论:MUC1下调促进TNF-α诱导16HBE细胞发生坏死性凋亡,Dex不能抑制其加重的细胞坏死性凋亡。此外,在TNF-α诱导坏死性凋亡中,MUC1可通过抑制GRα核转运和减弱Dex对p-p65的抑制作用致激素抵抗形成。