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目的:随着生活水平的提高、生活节奏的加快与工作压力的加大,酒精消费量与饮酒人数都在逐年上升。慢性酒精中毒已成为严重影响人类健康的重要因素之一。酒精对人类的几乎每个器官系统都有潜在的生物学效应。酒精对肺的影响有很大临床重要性,其挥发性使得气道上皮处于高乙醇浓度下,在这种环境下可以造成气道上皮损伤,而诱发或加重酒精相关性肺病。目前对酒精是否引起或促发肺纤维化研究很少,本研究旨在通过建立酒精和博来霉素诱导大鼠模型,观察酒精对正常肺组织及博来霉素诱发肺纤维化过程中肺组织中转化生长因子-β1、谷胱甘肽、羟脯氨酸表达的影响,以探讨酒精与肺间质纤维化之间的关系及可能的机制,对于寻找肺间质纤维化的致病因素有一定的指导意义,同时以此加大宣传长期大量饮酒的危害性。方法:健康雄性清洁Sprague-Dawley大鼠32只,体重180g-220g,随机分成对照组(C组)8只,生理盐水气管注入;酒精组(A组)8只,生理盐水气管注入和酒精灌胃4-8g/kg/日;博来霉素组(B组)8只,博来霉素5mg/kg气管注入;酒精+博来霉素组(AB组)8只,酒精灌胃4-8g/kg/日并将博来霉素5mg/kg气管注入。各组大鼠相应处理完后均自由饮食水,全价饲料喂养。各组动物均于6周后麻醉处死,开胸分离完整气管和肺组织,称取肺重,计算肺指数。通过苏木素-伊红染色观察肺组织的形态变化,通过Masson染色观察肺间质中胶原沉积的情况,通过Elisa法检测肺组织中转化生长因子-β1的表达、用比色法计算大鼠肺组织中的谷胱甘肽和羟脯氨酸的含量。应用SPSS16.0统计软件进行数据处理,参数资料以均数±标准差表示,采用t检验和单因素方差分析,选择P＜0.05(双侧)为差异有统计学意义。结果:1、一般状态:实验前大鼠一般状况良好,正常进食、排球状干爽便,皮毛顺滑有光泽。实验后各组大鼠食物摄取无显著差别,灌酒精的大鼠体重增长缓慢,毛色灰暗,行动迟缓,排不成形软便,但易激惹。2、HE染色结果显示:对照组肺泡结构清晰,肺泡壁及间质内无炎性细胞浸润。酒精组及博来霉素组可见不同程度的肺泡及肺泡间隔炎性细胞浸润,部分肺泡壁破坏、塌陷。Masson结果示:实验组较对照组在肺泡间隔中胶原纤维沉积增多,尤其是酒精博来霉素组。3、转化生长因子-β1在C组与A组、B组、AB组比较均具有统计学意义,P＜0.05。表明慢性饮酒、气管内注入博来霉素可以使肺组织中TGF-β1的表达增加。TGF-β1在B组和AB组之间比较差异有统计学意义,P＜0.05。慢性饮酒可以使肺组织中TGF-β1的表达增加。谷胱甘肽(GSH)、羟脯氨酸(HYP)在C组与A组、B组、AB组比较均具有统计学意义,P＜0.05。说明慢性饮酒、气管内注入博来霉素可以使肺组织中GSH的表达减少,HYP表达增加。结论:本实验证明气管内注入博来霉素可以导致肺损伤形成肺纤维化,可以作为研究肺纤维化的模型。酒精可以引起肺组织谷胱甘肽的减少,使肺组织的防御系统受损;依据酒精诱可导产生TGF-β1,肺组织中羟脯氨酸含量增加,证明酒精对肺纤维化的形成起重要作用,提示慢性饮酒可以造成大鼠肺损伤,导致肺纤维化,酒精可能是大鼠肺纤维化的诱发原因之一。