Salinamide A和Sieboldine A的全合成研究

来源 :中国科学院上海有机化学研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ngnza
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本论文的工作主要分为两个部分:第一部分是Salinamide A的合成研究;第二部分是Sieboldine A的合成研究。   Salinamide A是从海洋放射菌发酵物中分离得到的新型双环酯肽,它们具有潜在的抗炎和抗真菌活性。我们先对取代烯丙醇进行Sharpless不对称环氧化,再以苯甘氨酸衍生物在碱催化下以酚羟基选择性进攻该环氧键,从而形成分子中的酚醚键,接下来再将形成的邻二醇转化为新的环氧键,一系列修饰反应后即完成了环氧片断的合成。然后我们利用Oppozler的反式羟醛缩合反应完成了羟基酸片断的合成。在完成了所有片断之后,我们利用混合酸酐法形成了N-甲基酰胺键,再通过一系列缩合反应将所有片断连接成线性多肽,最后在异亮氨酸片断与苏氨酸片断之间关上首个大环。然后将甘氨酸片断修饰上去并脱保护,再次关上大环后我们就完成了Salinamide A的全合成。   Sieboline A,一种新颖的石松生物碱,具有对乙酰胆碱酯酶的抑制活性和对淋巴瘤细胞的细胞毒性。我们从手性苹果酸出发合成了手性亲双烯体,并通过其手性诱导下的Diels-Alder构建了具手性季碳的双环骨架,然后通过底物诱导下的氢化反应和1,2-炔烃加成得到新的手性中心。接下来经SN2取代后我们合成了重要的羟胺中间体。进一步的合成正在进行中。
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