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目的:高摄入红肉的饮食与溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）的患病风险增加相关,长期不良饮食可导致肠道菌群失衡,菌群代谢产物异常,失衡的肠道菌群及代谢产物通过激活肠道炎症信号通路及抗原呈递细胞,破坏肠道内Th17/Treg之间的平衡,促进促炎因子释放,抑制抗炎因子的释放,导致肠道炎症产生。本研究首先探讨长期高摄入红肉是否加重小鼠UC;再次探讨高摄入红肉对肠道菌群的影响,对菌群代谢产物短链脂肪酸及氨基酸的影响;最后探讨高摄入红肉是否通过激活肠道TLR4/My D88/NF-κB通路和破坏Th17/Treg之间的平衡加重小鼠UC的分子机制研究。方法:第一部分:将3周龄BALB/c小鼠随机分为4组,分别为对照组、25%红肉组、50%红肉组、75%红肉组,对照组给予无红肉成分的饲料,25%红肉组给予含25%红肉饲料,50%红肉组给予含50%红肉饲料,75%红肉组给予含75%红肉饲料,所有小鼠饮食干预8周,8周后所有小鼠统一饮食,统一采用3%硫酸葡聚糖钠盐（Dextran sodium sulfate,DSS）诱导小鼠UC模型。检测UC小鼠体重变化、疾病活动指数、结肠长度、结肠组织HE染色评分;免疫组化及q RT-PCR方法检测UC小鼠结肠组织紧密连接蛋白Claudin、Occludin和ZO-1的表达;并检测结肠组织COX-2、i NOS及MPO的表达,评价UC小鼠结肠炎严重程度,明确高摄入红肉加重了小鼠UC。第二部分:提取饮食干预8周各组小鼠结肠内容物细菌总DNA,采用16S r RNA测序的方法明确高摄入红肉对小鼠肠道菌群的影响。第三部分（一）:1.采用气相色谱质谱联用的方法检测饮食干预8周后小鼠盲肠内容物内7种短链脂肪酸含量,2.采用超高效液相色谱-串联质谱法检测饮食干预8周后小鼠结肠内容物中25种氨基酸的含量,确定高摄入红肉对小鼠肠道内短链脂肪酸及氨基酸含量的影响。第三部分（二）:采用试剂盒法检测UC小鼠结肠组织及血液中LPS的含量,运用q RT-PCR及Western Blot等方法检测UC小鼠结肠组织TLR4、My D88、NF-κB m RNA及蛋白的表达,检测结肠组织Th17细胞关键转录因子ROR-γt m RNA及蛋白的表达,Treg细胞特征性的Foxp3的m RNA及蛋白的表达,并检测IL-1β、IL-17、IL-6、IL-10和TNF-α等炎性因子m RNA或蛋白的表达;明确高摄入红肉通过激活肠道TLR4/My D88/NF-κB信号通路和破坏Th17/Treg之间的平衡,促进肠道促炎因子的释放,抑制抗炎因子的释放加重UC的分子机制研究。结果:第一部分:1.高摄入红肉降低UC小鼠的体重;2.高摄入红肉显著降低UC小鼠结肠组织Claudin-1蛋白表达及Claudin、Occludin和ZO-1的m RNA的表达,损害UC小鼠肠道粘膜屏障完整性;3.高摄入红肉显著增加UC小鼠的DAI评分,降低UC小鼠的结肠长度,增加UC小鼠结肠病理损伤,增加UC小鼠结肠组织TNF-α蛋白表达及COX-2、i NOS和MPO的m RNA的表达,加重了UC小鼠的结肠炎症。第二部分:1.高摄入红肉导致肠道菌群结构发生改变,显著增加结肠中拟杆菌属（Bacteroides）和另枝杆菌（Alistipes）的相对丰度;2.高摄入红肉显著减少结肠中Lachnospiracae＿NK4A136、粪杆菌属（Faecalibaculum）、布劳特氏菌（Blautia）、杜氏乳杆菌（Dubosiella）及Colidextribacter等产短链脂肪酸菌群的相对丰度。第三部分（一）:1.高摄入红肉导致的肠道菌群改变减少小鼠盲肠内丙酸、丁酸及己酸的含量;2.高摄入红肉导致的肠道菌群改变减少小鼠结肠内甘氨酸、谷氨酰胺的含量;第三部分（二）:1.高摄入红肉增加UC小鼠结肠组织和血清中LPS的含量;2.高摄入红肉导致的肠道菌群改变及菌群代谢产物异常可能通过激活UC小鼠TLR4/My D88/NF-κB信号通路,促进了IL-1β、IL-6、TNF-α等炎性因子的表达;3.高摄入红肉导致的肠道菌群改变及菌群代谢产物异常可能导致UC小鼠结肠中Th17/Treg出现失衡,导致促炎细胞因子IL-17表达增加,抗炎细胞因子IL-10表达减少,小鼠UC进一步加重。结论:1.高摄入红肉减轻了UC小鼠的体重,加重了UC小鼠的结肠炎症;2.高摄入红肉改变了小鼠肠道菌群结构,增加了肠道中拟杆菌属（Bacteroides）和另枝杆菌（Alistipes）的相对丰度;减少了结肠中Lachnospiracae＿NK4A136、粪杆菌属（Faecalibaculum）、布劳特氏菌（Blautia）、杜氏乳杆菌（Dubosiella）及Colidextribacter等产短链脂肪酸菌群的相对丰度;3.高摄入红肉导致的肠道菌群改变减少小鼠盲肠内丙酸、丁酸及己酸的含量;减少小鼠结肠内甘氨酸、谷氨酰胺的含量;4.高摄入红肉导致的菌群改变及菌群代谢产物异常通过激活UC小鼠TLR4/My D88/NF-κB信号通路,破坏Th17/Treg的平衡,导致促炎细胞因子表达增加,抗炎细胞因子表达减少,导致小鼠UC加重。