以程序性死亡受体-1（Programmed cell death protein 1,PD-1）/程序性死亡配体-1（Programmed death-ligand 1,PD-L1）轴为靶点的免疫检查点阻断疗法在临床上得到广泛应用。然而,只有少数患者可以从中获益,甚至某些类型的肿瘤对检查点阻断治疗完全无效。其原因之一为,抗体类药物阻断肿瘤细胞膜上的PD-L1后,细胞内的PD-L1会“再分配”到细胞膜,从而降低其治疗效果。因此从“源头”阻断PD-L1的产生将是提高PD-1/PD-L1免疫检查点阻断疗法的有效策略。PD-L1的表达受多因素的影响,例如缺氧诱导因子-1α（Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）与PD-L1近端启动子区缺氧反应原件直接结合会导致PD-L1表达的上调。过氧化钙（CaO2）作为一种优良的供氧剂,与水反应缓慢分解,可持续产生O2。在本工作中构建了脂质体包覆Ca O2（Ca O2@Lipo）的纳米产氧体系以抑制PD-L1的表达。Ca O2被细胞内化后与水反应生成氧气,有效缓解肿瘤乏氧,促进HIF-1α的降解。体内外实验结果均表明Ca O2@Lipo有效促进HIF-1α的降解,进而下调PD-L1的表达,抑制免疫逃逸,这意味着Ca O2@Lipo可通过减少PD-L1的表达发挥“类抗PD-L1（a PD-L1）”的作用。但是对于大多数癌症患者来说,尤其是实体瘤患者,单一免疫检查点阻断的治疗效率仍然很低。研究发现,使用化学治疗药物阿霉素（Doxorubicin,DOX）诱导癌细胞免疫原性死亡（Immunogenic cell death,ICD）将有助于创造免疫原性肿瘤环境,提高免疫检查点阻断治疗效果。因此,在Ca O2@Lipo纳米产氧体系中加入DOX构成Ca O2@DOX@Lipo纳米体系,以DOX为“佐剂”促进免疫系统激活。这主要是由于DOX可以增强癌细胞免疫原性死亡,从而提高癌细胞钙网蛋白（Calreticulin,CRT）的表达和三磷酸腺苷（5’-Adenylate triphosphate,ATP）与高迁移率族蛋白B1（High mobility group protein B1,HGMB1）的释放,进而促进树突细胞和T细胞的成熟。在此基础上,联合“类a PD-L1”Ca O2@Lipo能够降低肿瘤细胞免疫逃逸,进一步增强T细胞的抗肿瘤免疫反应,有效的抑制小鼠肿瘤生长并延长其生存期。重要的是,体内实验结果显示,相比于a PD-L1联合DOX治疗组,Ca O2@DOX@Lipo治疗组表现出增强的T细胞浸润,这一结果表明从源头抑制PD-L1的再分配治疗效果要优于免疫检查点抑制剂。这项研究为以PD-L1为基础的免疫检查点阻断疗法提供了新思路,有望实现临床转化应用。