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背景及目的术后认知功能障碍(Postoperative Cognitive Dysfunction, POCD)是麻醉手术后中枢神经系统常见的并发症之一。一般认为老龄是唯一明确的独立危险因素。并且研究发现,麻醉和手术可能是患者POCD的主要诱发因素。POCD的发病机制仍不明确。近年来发现应激引发的炎症反应与POCD的形成有着密切关系。本实验通过术前药物处理,对老龄大鼠在吸入异氟醚麻醉下进行脾切除术,通过行为学实验,观察布洛芬和参麦注射液对老年大鼠不同时间自主活动和学习记忆的能力的影响,并对比检测手术前中后老鼠血液应激反应水平,大脑海马β-AP沉积情况,评定布洛芬或参麦注射液是否对术后认知功能产生影响。通过检测老龄大鼠血清S-100蛋白、特异性神经烯醇化酶(NSE)等生物标记物,初步评估在术后早期脑损伤和神经元损伤的情况。方法筛选符合实验要求的健康雄性老龄SD大鼠45只,体重500-600g,随机分为3组,对照组(C组)、参麦注射液组(SMI组)和布洛芬组(Ⅰ组)。术前进行水迷宫训练和旷场实验,并颈静脉抽血。术前对SMI组行参麦注射液,Ⅰ组进行布洛芬灌胃。均以3%异氟醚麻醉诱导,待翻正反射消失后,将其头部放入自制的麻醉箱中,然后在维持2%异氟醚持续吸入麻醉的条件下,行脾切除术。手术过程持续4h。术后即刻于颈静脉抽取血液。术后行灯光照射保温,并加强营养。术后24h颈静脉抽血,并行水迷宫及旷场实验。术后3,7,21d只行水迷宫及旷场实验。术后1,3,7,21d随机抽取大鼠行10%水合氯醛腹腔麻醉,取脑并切片,免疫组化法检测β-AP的表达。抽取的血液进行ACTH、ALD、IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α水平及NSE、S-100β的含量测定。结果1、实验动物的一般情况手术中生命体征平稳,大鼠口唇及肢端部位红润,无体动、低血压、呼吸抑制和缺氧征象出现,说明麻醉效果满意。同时,各组大鼠月龄、体重、游泳速度各项指标差异无统计学性意义(P>0.05),排除了相关因素对认知功能改变的干扰。2、老龄大鼠行为学的改变2.1Morris水迷宫实验：水迷宫定位航行实验结果表明,手术结束后第1、3天,Ⅰ组大鼠逃避潜伏期明显短于C组和SM组(P<0.01)。三组大鼠平均游泳速度无统计学差异。2.2旷场实验结果：术后1d,Ⅰ组的跨格总数、直立次数、中央区活动次数与另两组相比差异均具有明显统计学意义。3.ELISA结果：在术后即刻,I组与C组在IL-1,IL-2,IL-6,TNF-α, ACTH,ALD,CORT,NSE,S100β的差异都具有统计学意义。SM组血清中IIL-1、IL-6、TNF-α的浓度与C组的相应指标浓度具有统计学差异。结论术前使用布洛芬可有效抑制术后炎症反应的发生,减少大脑中β-淀粉样蛋白的沉积,降低术后认知障碍发生率。