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研究背景:
心力衰竭是各种类型心脏病的终末期临床阶段,随老龄化社会的步入其发病率呈上升趋势。神经内分泌激素过度激活在心力衰竭发生、发展中发挥的作用已受到广泛关注,其过度激活可加重心肌细胞损伤,促进心肌细胞重塑,使心功能进一步恶化。由此可见,神经内分泌激素过度的激活在慢性心力衰竭的发生发展过程起着非常重要的作用。射血分数正常的心力衰竭(heart failure withnormal eiection fraction,HF-NEF)属于心力衰竭早期,约占心力衰竭患者的40％-50％,在老年高血压病、冠心病、心房纤颤和糖尿病合并心力衰竭的患者中尤为常见。及时、准确地对HF-NEF和患者心功能状态作出诊断和评估与治疗方案的确立和患者预后密切有关。有研究表明,心力衰竭与脑钠肽(brainnatriuretic peptide,BNP)、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)激素等多种神经内分泌激素密切相关。然而,国内外的相关研究均将收缩性心力衰竭与神经内分泌激素关系作为研究重点,对HF-NEF尤其是对老年人HF-NEF与神经内分泌激素之间的关系鲜见报道。为此,本研究拟在测定老年HF-NEF患者的多种神经内分泌激素水平变化的基础上,探讨老年HF-NEF患者的心力衰竭各阶段相关神经内分泌激素水平变化之间的关系。此外,我们通过药物干预观察治疗前后的神经内分泌激素水平与心功能变化的关系,为药物治疗提供实验依据。
目的:
1.探讨射血分数正常的、不同心功能级别的老年心力衰竭患者的神经内分泌激素水平变化以及其与心力衰竭严重程度分级的相关性。
2.观察缬沙坦、钙离子拮抗剂、硝酸酯类和/或利尿剂治疗前后老年HF-NEF患者神经内分泌激素水平与心功能变化的关系。
研究方法:
1.心衰组系2008年9月至2009年6月我院根据2005年欧洲ESC的诊断条件确诊为老年HF-NEF的患者40例；对照组系心功能正常的老年患者30例；40例老年HF-NEF患者随机分为常规治疗亚组20例和缬沙坦治疗亚组20例。观察所有入组人员血浆BNP、RAAS激素水平,左室射血分数(left ventricularejection fraction,LVEF)与NYHA心功能分级的关系。所有入组人员于晨起抽空腹肘静脉血7ml,其中的2 ml保存于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中,用免疫荧光法测定BNP的含量。血浆肾素活性和血管紧张素的测定采用酶抑制剂(15％EDTA)抗凝管取血,另外的5ml血快速注入已放在冰水浴中冷却的试管,摇匀后再尽快放回冰水中；醛固酮的测定要用肝素抗凝管取血。取血后迅速低温离心血浆(3000r/min),然后-20℃以下的冰箱保存待查。采用放射免疫法测定血浆肾素(plasma renin activity,PRA)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)和醛固酮(aldosterone,Aldo)浓度。同日,由专人测定所有入组人员左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)。观察入组人员血浆BNP、RAAS激素水平、LVEF与NYHA心功能分级的关系。
2.观察心衰组血浆BNP水平与反映左室形态的指标(左室内径LVID、左室心肌重量LVMW)和反映舒张功能的指标(二尖瓣舒张早期血流峰速度-E峰、二尖瓣舒张晚期血流峰速度-A峰、E/A比值、房室瓣早期充盈时间与流速的积分-EVI、房室瓣晚期充盈时间与流速的积分-AVI、EVI/AVI)变化的关系。心衰组治疗1个月、3个月、6个月后复查血浆BNP水平,因RAAS激素水平在治疗前就没有统计学意义,故而治疗后没有复查。治疗6个月后复查彩色多普勒超声心动图的上述指标。
结果：
1.心衰组血浆BNP水平显著高于对照组,并且心功能越差,血浆BNP水平越高,差异有统计学意义(P<0.05)；心衰组LVEF低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。RAAS激素水平在心衰组亦有所增高,但无统计学意义(P>0.05),而且RAAS激素水平在各级心功能水平亦无明显规律性。
2.缬沙坦治疗亚组治疗6个月后血浆BNP水平显著下降,左室舒张功能、左室内径均有明显改善。常规治疗亚组BNP水平虽有所下降,左室舒张功能、左室内径亦有所改善,但均未达统计学意义。治疗6个月以后,两组彩色多普勒超声心动图指标比较具有显著差异性(P<0.05)。
结论：
1.本研究表明,HF-NEF的老年患者血浆BNP水平明显高于无心力衰竭的老年患者,并且随NYHA分级严重程度的加重而显著升高,与心力衰竭严重程度密切相关。
2.缬沙坦治疗亚组经过6个月的治疗后,血浆BNP水平显著降低,并且左室重构以及左室舒张功能均显著改善。
3.血浆BNP水平是诊断老年HF-NEF以及指导治疗的重要指标。