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背景和目的:炎症性肠病（inflammatoryboweldisease，IBD）是发生于肠道的免疫失调性疾病，包括克罗恩病(Crohnsdisease，CD)和溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis，UC）。患者病情轻重不等，易反复发作，多数患者在青壮年时期即首次发病，从而严重影响了患者的生活质量。IBD的发病机制十分复杂，其影响因素涉及遗传易感体质、环境诱发、免疫功能紊乱和肠道菌群失调等多个方面。在临床上IBD的治疗以激素类药物为主，需要长期甚至终身服药，但激素类药物的副作用大，诸多的副作用和IBD原发疾病一样，极大地损害患者的身体健康。目前尚无一种有效的药物可以完全治愈IBD，因此，开发疗效持久、副作用小的治疗药物至关重要。 近年来，实验室及临床研究证实，不同种类的蠕虫感染可在一定程度上缓解肠道炎症。其机制可能与蠕虫感染可调节患者肠道免疫反应密切相关。但用活虫感染治疗IBD还存在较多争议，对于多数患者来说，生理上及心理上很难接受用活的蠕虫治疗IBD。因此，如果从蠕虫相关蛋白中鉴定筛选出可以抑制IBD的免疫调节蛋白，则既避免了蠕虫感染的弊端，又可进一步通过基因工程等技术将其大量制备，为IBD的治疗提供新的方式和途径。 大量的研究表明:旋毛虫感染可抑制包括肠炎在内的多种免疫失调性疾病，表明旋毛虫虫体或其代谢产物可发挥对宿主的免疫调控作用。但旋毛虫的生活史复杂，包括成虫期、新生蚴期、肌幼虫期三个阶段。不同发育阶段的可溶性虫体蛋白(solubleadultprotein，SAP)、可溶性肌幼虫蛋白(solublemusclelarvaprotein，SMP)、可溶性新生蚴蛋白(solublenewbornlarvaprotein，SNP)具有明显差异，因此，本研究旨在探讨旋毛虫不同发育期可溶性虫体蛋白对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的C57BL/6小鼠结肠炎的影响，并对其作用机制进行初步研究。 方法:将60只小鼠随机均分为5组:对照组（PBS组）、肠炎组(PBS+DSS组)、可溶性成虫虫体蛋白治疗组(SAP+DSS组)、可溶性肌幼虫虫体蛋白治疗组（SMP+DSS组）、可溶性新生蚴虫体蛋白治疗组（SNP+DSS组）。小鼠连续饮用浓度为3％的DSS溶液7天，诱发急性结肠炎，对照组给予ddH2O。在诱发肠炎的同时，治疗组每天经腹腔注射不同期的虫体蛋白，蛋白量为25μg，而肠炎组注射PBS。每天观察对照组和实验组小鼠的临床表现，并进行临床疾病活动指数(DAI)评分;第7天将小鼠处死，取出结肠，观察各组结肠的宏观病变及组织病理学改变情况，根据上述指标评价不同期可溶性虫体蛋白对小鼠结肠炎的影响并比较其差异。同时，提取小鼠脾淋巴细胞(SP)和肠系膜淋巴结(MLN)细胞，应用酶联斑点免疫试验(ELISPOT)检测细胞因子IFN-γ、IL-4和IL-10的水平，并通过流式细胞术(FCM)检测SP和MLN细胞中CD4+CD25+FoxP3+T细胞的水平，初步探讨不同期的虫体蛋白对小鼠结肠炎影响的免疫学机制。 结果:(1)经三种不同发育期的虫体蛋白治疗后，只有SAP治疗组小鼠肠炎症状得到明显缓解，结肠病理改变较轻，而SMP和SNP治疗组肠炎症状依然显著，结肠病理变化亦无改善，表明不同时期的虫体蛋白对宿主的免疫调控作用具有显著的差异性。(2)通过检测各组小鼠SP和MLN细胞中细胞因子IFN-γ、IL-4和IL-10的分泌水平以及CD4+CD25+FoxP3+T细胞的水平发现，SAP治疗组Th1型细胞因子IFN-γ分泌水平显著下降，Th2型细胞因子IL-4和调节性细胞因子IL-10分泌水平显著升高，CD4+CD25+FoxP3+T细胞的水平亦明显增高。 结论:旋毛虫不同发育期可溶性虫体蛋白对小鼠结肠炎的影响表现出明显的差异性，只有SAP治疗后肠炎症状得到明显缓解，表明成虫阶段对宿主肠道免疫影响较大，而SAP对肠炎的缓解作用主要与Th1型相关的促炎因子IFN-γ显著下降、Th2及调节性T淋巴细胞(regulatoryTcells，Treg)型相关的抑炎因子IL-4和IL-10显著增加、Treg细胞亚群比例亦显著增高有关。本研究为寻找有效的免疫调节蛋白治疗IBD提供了新的途径。