背景:胰腺癌是一种恶性程度很高的消化系统肿瘤,全球范围内占肿瘤死因的第7位,2010年胰腺癌占我国男性恶性肿瘤发病率和死亡率的第7位和第6位,超过6万人死于胰腺癌,占总人口恶性肿瘤死亡率第七位,且呈逐年上升趋势。胰腺癌起病隐匿,早期症状不典型,目前尚未发现对胰腺癌早期诊断及筛查具有较高敏感性和特异性的肿瘤标志物,超过80%患者诊断胰腺癌时已经出现远处转移或处于局部晚期,失去了手术机会。放疗已成为局部晚期胰腺癌的重要治疗手段,明显改善和提高了不可手术及不能耐受手术胰腺癌患者的局控率和生存率。胰腺癌引起胰腺实质破坏或胰管堵塞可导致胰液及胰酶分泌不足,引起脂肪、碳水化合物和蛋白质吸收不充分,从而引起脂肪泻、体重下降和营养不良,严重影响患者健康。射线杀死癌细胞的同时也对正常的胰腺组织造成一定的损伤,可能进一步影响胰腺癌患者的胰腺外分泌功能。粪胰弹性蛋白酶1是反映胰腺外分泌功能的无创检测指标,对胰腺外分泌功能不全具有较高的敏感性和特异性,目前胰腺癌放疗对胰腺外分泌功能的影响还缺乏相关报道。目的:研究放疗对胰腺癌患者胰腺外分泌功能的影响。方法:前瞻性纳入30例接受放射治疗的胰腺癌患者及10例健康成人对照,通过检测放疗前后胰腺癌患者粪弹力蛋白酶-1(fecal elastase 1,FE1)水平来评估患者胰腺外分泌功能。FE1评价胰腺外分泌功能标准:正常:大于200ug/g,轻中度胰腺外分泌功能不全:100-200 ug/g,重度胰腺外分泌功能不全:<100 ug/g。所有患者均检测CA199、血糖、显微镜下观察粪便中脂肪颗粒。行腹部超声、CT、MRI或PET/CT影像学检查评估主胰管是否扩张,主胰管直径>2mm,则判断为主胰管扩张。所有胰腺癌患者均接受立体定向放射治疗,其中伽马刀:50%剂量线覆盖ptv,总剂量45-51gy/15-17f,5f/w,3gy/f。三维适形放疗、调强放射治疗(imrt)、螺旋断层调强放射治疗(tomo):50.4-60gy/15-20f,5f/w,1.8-3gy/f。结果:1.监测无糖尿病患者血糖水平,1例拒测,22例无糖尿病的胰腺癌患者放疗前血糖水平为5.59±0.85mmol/l,放疗后血糖水平为6.19±2.85mmol/l,p>0.1,差异未见统计学意义,尚不能否定放疗对胰腺癌患者内分泌功能存在影响。2.所有患者放疗前后显微镜下粪便均未见脂肪颗粒,其中两例患者放疗前出现顽固性腹泻,给予胰酶制剂后腹泻好转。3.健康对照组fe1平均为356.01±169.72ug/g,放疗前胰腺癌患者fe1平均为164.50±143.28ug/g,p<0.05,差异有统计意义,胰腺癌患者胰腺外分泌功能显著低于健康对照组。4.胰头癌及胰体尾部癌患者放疗前fe1分别为125.15±129.91ug/g、232.45±145.39ug/g,p<0.05,差异有统计意义,放疗前胰头癌fe1水平较胰体尾部癌低。5.利用腹部超声、ct、mri、pet/ct等影像学检查发现13例患者胰管扩张,占43.3%;胰管未扩张患者17例,占56.7%。胰管扩张组放疗前fe1均值为114.64±98.81ug/g,胰管未扩张组放疗前fe1均值为202.63±162.24ug/g,p=0.078,胰管扩张组的fe1均值水平低于胰管未扩张组,但未见统计学显著差异,可能与样本量过少有关。6.放疗前胰腺癌患者fe1平均为164.50±143.28ug/g,放疗后胰腺癌患者fe1平均为77.35±52.85ug/g,配对样本t检验p<0.001,放疗前后fe1水平差异有统计学意义,放疗后胰腺癌患者fe1水平显著下降。7.胰腺癌患者放疗前后胰腺外分泌功能不全(exocrinepancreaticinsufficiency,epi)发生率分别为66.7%和100%,其中放疗前胰腺癌患者轻中度及重度胰腺外分泌功能不全发生率分别为16.7%、50.0%,放疗后轻中度及重度胰腺外分泌功能不全发生率分别为26.7%、73.3%。结论:1.胰腺癌患者放疗前后血糖水平未见显著性差异,但本研究尚不能否定放疗对胰腺癌患者内分泌功能存在影响。2.粪脂定性检测对胰腺外分泌功能不全敏感性太低,不适合用来评估胰腺外分泌功能。3.放疗前胰头癌FE1水平较胰体尾部癌低,胰头癌患者胰腺外分泌功能低于胰体尾部癌患者。4.胰管扩张组的FE1水平低于胰管未扩张组,胰腺的外分泌功能可能与主胰管的形态学改变相关。5.胰腺癌患者胰腺外分泌功能不全发生率较高,放射治疗可进一步降低胰腺外分泌功能,接受放射治疗的胰腺癌患者重度EPI发生率为73.3%,建议所有行放疗的胰腺癌患者监测胰腺外分泌功能,及时接受胰酶替代等靶向胰腺外分泌功能不全的治疗。