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目的：观察慢性脑低灌注致血管性痴呆(VaD)模型大鼠学习记忆功能与海马组织IGF-1/IGF-1R信号通道的动态变化,探讨VaD发病的可能机制。方法：第一部分实验：采用双侧颈总动脉永久性结扎方法制备慢性脑低灌注致VaD大鼠模型,在1个月、2个月、4个月等三个时间点,采用水迷宫检测大鼠学习记忆能力的变化；HE染色观察海马神经元的形态学改变。第二部分实验：采用双侧颈总动脉永久性结扎方法制备慢性脑低灌注致VaD大鼠模型,在1个月、2个月、4个月等三个时间点,采用ELISA方法检测海马组织中IGF-1、IGF-1R、Akt及p-Akt的变化；Western blot方法检测海马组织中Akt及p-Akt的变化；定量PCR检测海马组织中IGF-1基因水平的改变。结果：与假手术组相比,模型组大鼠于术后1个月开始存在明显的学习记忆功能障碍,其每日的逃避潜伏期均高于假手术组(p<0.05,p<0.01),最后一日在目标的停留时间为(22.67±1.96)s,明显低于假手术组(30.99±2.87)s(p<0.01)；随缺血时间的延长,这些功能障碍则进一步加重。随缺血时间的延长,模型组大鼠海马CA1区锥体细胞的损伤程度逐渐加重。ELISA结果显示模型1个月组海马IGF-1及p-Akt的表达[分别为(0.09±0.03)ng/mg,(12.50±1.40)pg/mg]明显低于假手术组[分别为(0.18±0.04)ng/mg,(17.74±1.67)pg/mg](p均<0.01),并持续至术后4个月；IGF-1R及Akt的表达无明显改变(p>0.05)。WB结果同样证实了模型组海马p-Akt的表达水平降低(p均<0.01),而Akt的表达无明显改变(p>0.05)。定量PCR结果表明模型组海马IGF-1的基因表达显著低于假手术组(p均<0.01)。结论：双侧颈总动脉持久性结扎可导致大鼠出现持续性认知功能障碍,海马IGF-1/IGF-IR信号通路的下调是VaD的可能发病机制之一。