缺氧诱导因子HIF2α在肿瘤的发生发展过程中起着十分重要的作用。目前,尽管对于HIF2α在翻译水平及蛋白降解水平的调控机制研究的比较透彻,但是对于HIF2α编码基因EPAS1转录水平的调控研究较少,具体机制还很不清楚。本研究主要从基因水平出发,阐明EPAS1启动子区DNA的甲基化调控EPAS1的转录,进而影响HIF2α在肿瘤中的作用。DNA的甲基化主要发生于其启动子区的CpG位置,而甲基化结合蛋白MBD3参与该调控过程。本研究表明,在MDA-MB-468乳腺癌细胞中,EPAS1启动子区CpG甲基化程度较高,MBD3可与EPAS1的启动子结合。同时,外源转入的MBD3可通过将转录起始位点附近的CpG去甲基化,从而增加EPAS1的转录,并进一步增强HIF2α调控的血管生成过程。然而,在7860肾癌细胞中,由于EPAS1启动子区CpG的甲基化程度较低,过表达MBD3后,未见对EPAS1转录有调控作用。但是,无论在MDA-MB-468乳腺癌细胞中还是在7860肾癌细胞中,通过转染MBD3 shRNA干扰质粒对MBD3敲减,可明显抑制EPAS1转录,进而阻碍HIF2α调控的细胞生物学作用。本研究结果表明,内源性MBD3参与EPAS1的转录调控,进而影响HIF2α在肿瘤细胞中的作用,本工作的完成为系统和深入研究MBD3在肿瘤发生发展中的表观调控作用提供有益的参考。