论文部分内容阅读
背景和目的：子宫颈癌(cervical cancer)是全球妇女最常见的妇科恶性肿瘤之一,该病的发病率仅次于乳腺癌。近年来,随着宫颈细胞学检查的普及和应用,其发病率和死亡率均已有所下降,但近年来年轻宫颈癌患者却呈现出上升趋势,严重威胁广大妇女的健康。到目前为止,关于子宫颈癌的确切病因及发病机理仍不完全清楚,据国内外资料研究表明：高危型HPV持续感染是子宫颈癌的必要因素,该病的相关因素还有过早性生活、多产、免疫功能低下、地理环境等。因此,对子宫颈癌病因和发病机理的研究就显得尤为重要。与子宫颈癌死亡率密切相关的是肿瘤细胞的增殖、浸润和转移,而肿瘤组织发生浸润、转移的一个显著特征就是肿瘤新生血管的生成,包括子宫颈癌在内的很多其他实体瘤其生长、浸润和转移过程中普遍存在活跃的新生血管生成。在各种生长因子和细胞因子的精密调控下,新生血管才能形成,这种过程比较复杂化,在一定程度上取决于两类因子间的平衡。血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)是一种与血管生成有关的蛋白质,是肿瘤血管生成过程中一个重要的调控因子,在血管生成中发挥重要作用,其通过与特异性酪氨酸酶受体(Tie-2)结合发挥作用,具有两大功能：一方面：通过与Tie-2受体结合导致血管内皮细胞与支持细胞之间的作用减弱,血管结构的稳定性遭到破坏,毛细血管出芽形成新生血管；另一方面,与其他血管生长因子共同起作用具有调节血管发育、成熟和稳定的作用。血小板反应素-1(Thrombospondin-1,TSP-1)是一种重要的血管生成抑制因子,能够抑制血管内皮生长及运动,调节血小板聚集、细胞运动、粘附和生长的功能,从而达到抑制肿瘤的浸润和转移。本文旨在研究血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)、血小板反应素-1(Thrombospondin-1,TSP-1)及微血管密度(microvessel density,MVD)在子宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和正常宫颈组织中的表达,探讨Ang-2、TSP-1在子宫颈癌发生、发展中的作用及与子宫颈癌血管生成的相关性。材料与方法：1.实验分组组织标本收集于郑州大学第二附属医院病理科2010年10月至2011年7月期间经手术切除,病理证实为子宫颈癌(鳞癌35例、腺癌10例)的组织蜡块45例作为研究,另取宫颈上皮内瘤变30例、正常宫颈组织15例(因子宫腺肌瘤、子宫肌瘤行子宫全切术的宫颈组织)作为对照。2.实验方法采用免疫组织化学S-P法检测Ang-2、TSP-1在子宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈组织中的表达并使用CD34抗原检测微血管密度。3.统计方法所有实验数据输入SPSS17.0软件包进行处理,Ang-2、TSP-1在宫颈不同组织中的阳性表达采用x~2检验或确切概率法(Fisher检验),微血管密度(MVD)的比较使用单因素方差分析或LSD-T检验,相关性分析采用spearman检验,以P<0.05为有显著性差异。结果1.Ang-2在不同宫颈组织中的表达结果：Ang-2在子宫颈癌组织、上皮内瘤变组织及正常宫颈组织中的阳性表达率分别为80.00%、46.70%、13.33%(χ2=22.773,p<0.05)；Ang-2随着宫颈病变级别不断升高表达逐渐增多,三组间差异有统计学意义(p<0.05)；进一步的两两比较看出,Ang-2在正常组的表达显著低于CIN(χ2=4.849P＜0.05)及子宫颈癌组(χ2=21.531P＜0.05),CIN组与子宫颈癌组之间差异有统计学意义(χ2=9.000P＜0.05);Ang-2的表达与子宫颈癌的临床分期、淋巴结转移及组织学分级有关(p<0.05)；与病理类型和年龄无关(p>0.05)。2.TSP-1在不同宫颈组织中的表达结果：TSP-l在子宫颈癌组织、上皮内瘤变组织及正常宫颈组织中的阳性表达率分别为26.67.46.66%.86.66%(X2=16.697,p<0.05)；TSP-l随着宫颈病变级别升高表达逐渐减少,三组间差异有统计学意义(p<0.05)；进一步的两两比较看出,TSP-l在正常宫颈组织中的表达显著高于CIN组(x2=6.667P<0.05)及子宫颈癌组(x2=16.663P<0.05),但CIN组与子宫颈癌组之间差异无统计学意义(X2=3.179,P>0.05)；TSP-1的表达与子宫颈癌的临床分期、组织学分级有关(p<0.05)；与病理类型、年龄、淋巴结转移无关(p>0.05)。3.MVD在不同宫颈组织中的检测结果：MVD在子宫颈癌组织、上皮内瘤变组织及正常宫颈组织中的测定值分别是：26.15±9.4、16.83±2.7、9.06±3.3,伴随子宫颈病变级别升高,MVD逐渐增加,各组之间均有统计学意义(F=38.386P<0.05).MVD与子宫颈癌的临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关(P<0.05)。4.Ang-2、TSP-1在不同宫颈组织中与MVD的关系：子宫颈癌组织中Ang-2与TSP-1表达无相关性(X2=1.818,r=0.197,P>0.05)； Ang-2与MVD呈正相关(r=0.953,P<0.05)； TSP-1与MVD呈负相关(r=-0.781,P<0.05)。结论1.Ang-2、TSP-l与子宫颈癌的发生、发展有关。2.Ang-2、TSP-l与子宫颈癌的淋巴结有无转移、与宫颈癌的临床分期和组织学分级有关,提示两者在子宫颈癌的浸润、转移中可能有重要作用。3.Ang-2、TSP-l分别是子宫颈癌组织中血管生成的促进剂和抑制剂,两者共同参与调节了子宫颈癌血管的形成。