农药百菌清抑制小鼠卵巢发育的研究

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杀菌剂百菌清是广泛使用的农药,特别是温室大棚主要使用的农药。百菌清广泛应用在蔬菜和水果上,并且使用后采摘间隔期短。因此,蔬菜瓜果可能是百菌清残留的一个潜在源头。研究发现百菌清具有毒性,然而它的生殖毒性及其作用机制还未研究清楚。卵巢是卵母细胞发育的器官,是雌性生殖系统中非常重要的器官,但几乎没有人探究百菌清对卵巢的毒性作用。另外青春期是雌性生殖系统发育的一个至关重要的时期。因此,本研究旨在探究低剂量的百菌清对青春期小鼠卵巢发育的影响及其机制。  通过动物灌胃的方法建立模型,4周龄母鼠开始灌胃,设置4个处理组和1个对照组,处理浓度分别为0.1,1,10,50mg/kg,灌胃30天。首先,本研究证实了农药百菌清在低剂量(以前认为对动物和人类没有副作用的浓度)下会导致青春期小鼠卵巢损伤。百菌清处理后会抑制小鼠卵巢发育随着浓度的增加,未发育的卵泡数目增多。百菌清导致卵巢发育的关键因子GDF9和BMP15表达下降,卵巢激素合成酶蛋白质水平下降,雌激素受体(ERα)和FSH 受体蛋白质水平降低;而且随着处理浓度的增加,卵巢组织中细胞间隙连接蛋白Connexin 43的表达量下降;百菌清处理会引起DNA修复标志物RAD1以及细胞凋亡相关的蛋白水平升高,从而导致卵巢细胞凋亡。本研究进一步证明百菌清可能通过ERα信号通路危害卵巢的发育,从而导致人及动物卵巢疾病及生育力的下降。  综上所述,我们的研究证明百菌清作为内分泌干扰物导致了卵巢发育紊乱,可能是通过干扰内分泌通路来影响雌性动物生殖健康,百菌清可能对雌性生殖系统尤其是卵巢有潜在的健康风险。
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