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研究背景 炎症细胞入侵、平滑肌细胞迁移与增殖，以及贯穿始终的血管壁重塑是动脉粥样硬化(AS)的主要病理变化。已发现，包括膜结合1型基质金属蛋白酶(MT1-MMP)在内的多种MMPs、环氧化酶2(COX-2)在粥样斑块中高表达。本研究利用高脂餐诱导的兔AS模型，观察MMP-2、MMP-2的调节因子MT1-MMP和MMP组织抑制因子-1(TIMP-1)、MMP-3、TIMP-3，以及COX-2在AS发生和早期病变中的表达，以及在此过程中增生内膜降解基质的能力、胶原含量、内弹力板的变化；观察DFU[5，5-dimethyl-3-(3-fluorophenyl)-4-(4-methylsulphonyl)-phenyl-2-(5H)-furanone]-特异性COX-2抑制剂，是否能够抑制AS的进展。 方法 1．动脉粥样硬化动物模型的建立 46只雄性新西兰大白兔(NZW)，6周龄，饲以高脂餐(2％胆固醇+3％猪油)。在高脂锓前随机选取6只，乙醚吸入麻醉，取主动脉(主动脉根部-髂动脉分叉)，液氮速冻，以后每隔2周随机选取8只，直至第10周。高脂餐前、后禁食(≥12小时)，采耳中央动脉血，分离血浆，测血脂。主动脉弓切片行苏木素-伊红(HE)染色、苏丹Ⅳ染色、弹力纤维染色、天狼星红染色，参照美国心脏病协会AS分类标准对标本进行病理学分级，按病理分级分组。以免疫组化检测巨噬细胞、平滑肌细胞、MT1-MMP、MMP-2、TIMP-2、MMP-3、TIMP-3与COX-2的表达，检测组织原位明胶酶和酪蛋白酶活性。 2．DFU干预实验 42只NZW，6周龄，饲以高脂餐(2％胆固醇+3％猪油)一周，参考血脂反应程度，随机分为四组，在高脂餐的同时，分别管饲安慰剂与不同剂量的DFU：0组(n=10)：安慰剂；1组(n=9)：2.5 mg／kg·d；2组(n=11)：5.0 mg／kg·d；3组