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背景：顺铂属细胞周期非特异性药物,可抑制癌细胞的DNA复制过程,具有广谱抗肿瘤作用,在临床中常常用于多种实体瘤的化学治疗或手术及放射治疗后的辅助用药。但是顺铂毒副作用大,其中肾脏毒性是最常见又严重的毒性反应。目前在对抗顺铂肾毒性方而的研究越来越多,但至今没有一个能解决顺铂肾毒性且不影响其疗效的办法应用于临床。琼玉膏是一剂出自宋朝的经典名方,具有滋阴壮水,补脾益气等功效,主要用于肺虚痨咳,调理肠胃,延缓衰老,涉及到抗炎、抗氧化等药理作用,已有报道其与顺铂联用可缓解顺铂肾毒性。鉴于此,琼玉膏可能在顺铂引起的肾毒性方而具有一定的治疗潜力。目的：本课题主要目的在于通过在体实验评价琼玉膏对抗顺铂肾毒性的功效,并探索其初步的作用机制。方法：(1)采用液质联用法对琼玉膏进行质量控制研究,检测其成分及含量。(2)将C57BL/6雄性小鼠随机分为空白组(Control)、顺铂组(Cisplatin)、琼玉膏+顺铂组(QYG+Cisplatin), Control和Cisplatin两组小鼠用生理盐水(10ml/kg/day)灌胃10天,QYG+Cisplatin用QYG (14g/kg/day)灌胃10天,在灌胃第7天时,用单剂量顺铂溶液对Cisplatin和QYG+Cisplatin两组小鼠进行腹腔注射,剂量20 mg/kg。注射顺铂72h后收样,摘除眼球法取血,收集小鼠两侧肾脏。根据肌酐、尿素氮检测试剂盒说明及H&E染色法评价各组小鼠肾脏肾功能。(3)采用电感耦合发光质谱法和免疫组化法检测小鼠组织和尿液中Pt+含量及Ctrl和OCT2的含量评价各组小鼠对顺铂转运功能；采用TUNEL染色法和免疫组化法、Western bloting检测法以及qPCR法检测小鼠肾组织细胞凋亡和增殖情况以及PCNAp53的蛋白表达,并且根据各组小鼠炎症因子COX-2、IL-1β、 TNF-a的mRAN的相对表达量来反应小鼠肾脏组织炎症反应水平。(4)建立Lewis荷瘤小鼠模型,将小鼠随机分为空白组(Control)、模型组(Model)、顺铂组(Cisplatin)、琼玉膏组(QYG)和联合用药组(QYG+Cisplatin)。正常组和模型组每日生理盐水灌胃,每只小鼠每日灌胃10ml/kg,琼玉膏组每日琼玉膏灌胃,剂量14g/kg；顺铂组腹腔注射顺铂溶液,剂量2mg/kg,隔日一次,共3次；顺铂+琼玉膏组腹腔注射顺铂溶液,剂量2 mg/kg,隔日一次,共3次,同时每日以琼玉膏灌胃,剂量14g/kg。对荷瘤小鼠的肿瘤体积进行测量并记录小鼠死亡情况来评价琼玉膏对荷瘤小鼠肿瘤生长情况和存活时间的影响。结果：(1)采用液质联用法检测出琼玉膏中21种化合物及其分子结构式,并得出其中13中化合物的含量；(2)给予顺铂(20 mg/kg)后,小鼠的体重下降,血清尿素氮和肌酐值上升(尿素氮水平从9.87±1.27mmol/L上升至15.34±2.47mmol/L,肌酐水平从16.08±1.05μmoll/L上升至31.14±1.81μmol/L),H&E染色显示,小鼠的肾脏组织损伤严重,并有伴随大量炎性细胞浸润。而用琼玉膏预防用药的小鼠肾小管及肾小球形态比较清晰,无可见炎症细胞浸润,可以缓解肾脏组织损伤,血清尿素氮和肌酐值显著低于顺铂组(尿素氮水平为10.28±3.08mmol/L,肌酐水平为21.01±6.08μmol/L)；(3)与顺铂组小鼠相比,琼玉膏可以降低Pt+在肾脏的蓄积,下调Ctrl和OCT2的表达量,减少肾小管细胞的凋亡,降低p53的表达,促进肾小管上皮细胞的增殖,降低炎症因子TNF-α、COX-2、 IL、1β mRNA的相对表达量；(4)在荷瘤小鼠模型中发现琼玉膏与顺铂联用既保留了顺铂的抗肿瘤活性,又减轻了顺铂的肾毒性,同时能有效降低荷瘤小鼠的死亡率。结论：琼玉膏可以有效的降低顺铂引起的肾毒性,同时不影响顺铂的抑瘤效果,并且可以降低荷瘤小鼠的死亡率,有可能成为一种能运用于临床的抗肿瘤的辅助用药。