实验一环孢菌素A对瓣膜置换患者围术期炎性反应和心肌损伤的干预作用目的:研究环孢菌素A用于治疗瓣膜置换患者围术期炎症反应与心肌缺血/再灌注损伤的安全性和有效性。方法:选择入住我科拟行主动脉瓣、二尖瓣联合置换术的风湿性心脏瓣膜病患者为研究对象,随机分为对照组和环孢菌素A治疗组。治疗组患者于术中心脏停搏后经体外循环管路给予环孢菌素A(5mg/kg)。采集术前、转入监护病房(ICU)后3、6、12、24、48小时6个时间点的血清,用酶联免疫吸附试验测定高迁移率族蛋白1(HMGB1)、肌钙蛋白I(cTnI)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的血清浓度,同时记录术后患者呼吸机辅助时间、正性肌力药物用量、重症监护时间、住院时间、死亡率、纵隔引流量、输血量等临床指标。结果:(1)两组患者HMGB1血清浓度术后即增高。对照组HMGB1在术后24小时达到峰值;环孢菌素A组在术后3小时达到峰值,持续约9小时后开始降低。环孢菌素A组术后24、48小时的HMGB1浓度明显低于对照组(p<0.05)。(2)两组患者cTnI血清浓度在术后均明显增高。对照组cTnI在术后24小时达到峰值,环孢菌素A组在术后3小时达到峰值。环孢菌素A组cTnI血清浓度较对照组在术后6、12、24小时明显降低(p<0.05)。(3)两组患者IL-6血清浓度在术后3小时达到峰值。环孢菌素A组IL-6的血清浓度在术后3小时明显低于对照组(p=0.04),其余相应时间点无统计学差异(p>0.05)。(4)两组患者IL-8的血清浓度在术后3小时达到峰值。两组间相应时间点比较无统计学差异(p>0.05)。(5)两组患者的血清TNF-α在术后3小时达到峰值,之后缓慢降低。两组间相应时间点比较无统计学差异(p>0.05)。(6)两组患者术后临床记录指标无统计学差异。结论:环孢菌素A能有效降低心脏瓣膜置换术后的炎症反应,缓解心肌损伤,但对参加小样本试验患者的术后恢复无明显影响。实验二腺苷预处理对瓣膜置换患者围术期炎性反应和心肌损伤的干预作用目的:研究腺苷预处理对瓣膜置换患者围术期炎症反应和心肌损伤的干预作用。方法:选择入住我科拟行主动脉瓣、二尖瓣联合置换术的风湿性心脏瓣膜病患者为研究对象,随机分为对照组和腺苷组。腺苷组患者于体外循环开始前经颈静脉插管给予腺苷150μg/kg/min,持续10分钟。采集术前、患者转入监护病房(ICU)后3、6、12、24、48小时6个时间点的血清,测定高迁移率族蛋白1(HMGB1)、肌钙蛋白I(cTnI)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的血清浓度,同时记录患者术后患者呼吸机辅助时间、正性肌力药物用量、重症监护时间、住院时间、死亡率、纵隔引流量、输血量等临床指标。结果:(1)与对照组比较,腺苷组各时间点HMGB1的浓度与对照组均无明显统计学差异(p>0.05)。(2)术后两组患者cTnI血清浓度增高。两组间比较,腺苷预处理组cTnI浓度在术后6小时显著低于对照组(p=0.038),其它时间点较对照组偏低,但未达统计学差异。(3)术后两组患者IL-6即达到峰值,相应时间点间比较无统计学差异(p>0.05)。(4)IL-8的血清浓度在术后即达到峰值。两组间比较,术后6小时腺苷组浓度显著低于对照组(p=0.042),其余相应时间点未见统计学差异(p>0.05)。(5)两组患者TNF-α在术后3小时达到峰值,两组患者的术后各时间点比较无统计学差异(p>0.05)。(6)腺苷组术后输血量明显少于对照组(2333±1919ml v.s 3177±3662ml,p=0.041),重症监护时间明显短于对照组(66.0±33.4h v.s 86.8±76.3h,p=0.034),术后患者呼吸机辅助时间、正性肌力药物用量、住院时间、死亡率、纵隔引流量等临床指标其它临床指标并无统计学差异。结论:腺苷预处理对瓣膜置换患者围术期炎症反应和心肌损伤均有一定程度的保护作用,可以改善患者的术后恢复。