背景:表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR）在大多数肿瘤患者体内存在着过度或异常表达,针对该受体的靶向药可以有效、高选择地抑制它的活性,从而达到有效的治疗多种恶性肿瘤的目的。而替尼类药物是抑制EGFR-TKI活性的有效分子。嘧啶是第三代替尼类药物的核心结构,因此嘧啶类化合物的合成一直是药物合成的热点和难点之一。在我们小组前期工作的基础上,拟以新的、精准的合成方法,基于三乙胺作为C2合成子,以简单的底物为原料,获得多官能团化的嘧啶,合成第三代替尼类抗肿瘤药物关键中间体及其类似物。目的:以三乙胺为C2合成子建立新的嘧啶合成方法,为4-位芳基取代,C5和C6两个相邻位置均未取代嘧啶的合成提供新的合成策略,以期获得一系列的嘧啶衍生物,为含嘧啶结构的药物提供更多可供选择的类似物。方法:以廉价易得的脒盐,醛和三乙胺为底物合成2,4-二芳基嘧啶类化合物,并将三乙胺拓展到普通的长链烷基叔胺,实现嘧啶C5烷基化,随后在研究嘧啶合成的基础上,利用四氮唑的脱氮策略实现了2-氨基-4-芳基嘧啶的高效构建。结果:我们使用脒盐,醛和烷基叔胺作为底物,实现了三者的脱氢多组分环化反应,获得2,4-二芳基嘧啶类化合物42个;利用醛、烷基叔胺以及氨基四氮唑,通过脱氢、环化、脱氮策略合成了2-氨基-4-芳基嘧啶类衍生物41个。结论:以三乙胺为C2合成子为4-芳基取代,C5和C6两个相邻位置均未取代嘧啶的合成提供了新的合成方法,当使用其他烷基叔胺时,为C5位烷基化提供新的策略。基于相同的原理,利用氨基四氮唑的脱氮策略将氨基引入到嘧啶结构中,从而实现了2-氨基-4-芳基嘧啶的合成,为第三代替尼类抗肿瘤药物关键中间体及其类似物的合成提供了一种更简捷、更高效的合成方法。