185例同胞供者异基因造血干细胞移植术后移植物抗宿主病的临床研究

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目的:了解同胞异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)的发生情况及危险因数。方法:对2001年7月~2010年6月30日在我院进行同胞异基因造血干细胞移植185例患者的移植结果进行回顾性分析。185例患者中,男123例,女62例,中位年龄35(2~57)岁。恶性血液病组166例,非恶性血液病组19例。供受者性别一致85例,男性供者女性受者41例,女性供者男性受者59例。ABO血型全相合116例,不全相合69例。预处理方案采用全身照射(TBI)+环磷酰胺(CY)为基础的方案60例,马利兰(BU)+环磷酰胺(CY)为基础的方案121例,其他方案4例。外周血干细胞移植(PBSCT)161例,PBSCT+骨髓移植(BMT)24例。预防GVHD方案为使用环孢素(CsA)+短程甲氨蝶呤(MTX) +吗替麦考酚(MMF)。所有患者随访至2010年9月30日,随访中位时间55(3~110)个月。结果:1.185例患者中30例发生急性移植物抗宿主病,发生率16.2%; 12例发生Ⅰ度aGVHD(6.5%),10例发生Ⅱ~Ⅳ度aGVHD(5.4%),8例发生Ⅲ~Ⅳ度aGVHD(4.3%)。2.63例发生cGVHD,发生率37.1 %。其中10例曾发生过aGVHD。发生广泛型cGVHD34例(20%),局限型cGVHD29例(17.1%)。3.单因素分析,患者年龄和回输的CD34~+细胞数量与aGVHD的发生有关。移植前疾病分型(恶性血液病组和非恶性血液病组)、移植方式、预处理方式、供受者性别差异、曾发生aGVHD与否与cGVHD发生有关。4.COX模型多因素分析,患者年龄和回输CD34~+细胞数是影响aGVHD发生的危险因数。患者年龄越大及回输CD34~+细胞数>6×106/kg发生aGVHD的风险性增高。供受者性别和曾发生Ⅱ~Ⅳ度aGVHD与否是影响cGVHD发生的危险因素。女性供者男性患者及曾发生Ⅱ~Ⅳ度aGVHD的患者发生cGVHD的风险性增高。结论:CsA+短程MTX+MMF的预防GVHD方案能有效降低aGVHD的发生。患者年龄越大,回输CD34~+细胞数越多发生aGVHD的风险性越高。女性供者男性受者和曾经发生Ⅱ~Ⅳ度aGVHD是发生cGVHD的高危因素。
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