【摘 要】
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目的:急性中耳炎(AOM)患者多为儿童,在发达国家约80%以上的三岁前儿童都曾患过中耳炎。颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)是一种多功能的生长因子,广泛表达于各种组织和细胞。P
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目的:急性中耳炎(AOM)患者多为儿童,在发达国家约80%以上的三岁前儿童都曾患过中耳炎。颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)是一种多功能的生长因子,广泛表达于各种组织和细胞。PGRN在胚胎发育、伤口修复、肿瘤发生等生理及病理过程中均发挥有重要作用。近年来,研究表明PGRN与TNFR结合参与炎症疾病的发展,将PGRN与TNF-α结合,为PGRN生物活性、炎症及自身免疫性疾病研究提供了新思路。但关于PGRN在中耳炎中的作用及其机制尚未见相关报道。方法:采用听泡穿刺法建立C56BL/6野生小鼠和PGRN缺陷小鼠急性中耳炎模型。中耳组织石蜡切片经免疫组织化学染色和HE染色,观察小鼠中耳PGRN表达和中耳组织损伤程度。收集中耳灌洗液,计数小鼠中耳炎症细胞和细菌载量,流式细胞分类计数中性粒细胞与巨噬细胞比例,ELISA检测炎症因子和趋化因子的表达。结果:小鼠感染S.pn后中耳PGRN表达水平明显升高。与WT小鼠相比,PGRN-/-小鼠炎症细胞募集增多,细菌载量增加,炎症因子和趋化因子表达也明显提高,其中CCL2最为显著,促进巨噬细胞募集。使用PGRN重组蛋白可明显提高PGRN-/-小鼠细菌清除能力,抑制炎症反应。结论:本研究证实PGRN可通过抑制CCL2表达,降低巨噬细胞在中耳腔募集,减轻中耳炎症反应。
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