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植物甾醇有许多生理活性,特别是在降血脂方面有很好的效果。但是,植物甾醇不溶于水,微溶于油的特点限制了植物甾醇的应用范围。因此,有许多研究学者将植物甾醇通过酯化反应合成植物甾醇酯,从而得到易溶于油的植物甾醇酯,并通过动物实验来考察植物甾醇酯的降脂活性,更有研究表明植物甾醇酯与植物甾醇相比有更好的降血脂功能,这可能是由于植物甾醇酯在体内更容易被吸收,所以有更好的降脂效果。自微乳是一种纳米乳,可以包裹着药物在体内更容易通过水化层,提高药物的生物利用度,将植物甾醇制备成自微乳可以提高植物甾醇的生物利用度,从而提高植物甾醇在体内的吸收效率,更好地发挥植物甾醇的生理活性。本论文以β-谷甾醇为代表,对植物甾醇的降脂效应进行研究。第一部分研究首先运用高效液相法测定不同油相和乳化剂对β-谷甾醇的溶解能力,以对β-谷甾醇的溶解度大小为考查因素筛选出了合适的油相和乳化剂,然后以绘制的伪三元相图中微乳区域面积为考察因素筛选出合适的助乳化剂和Kp(乳化剂和助乳化剂之比),接着以Zeta电位、粒径和PDI(多分散系数)为综合考察指标筛选出合适的Km(HCO-40与吐温60的质量比)和Ke(乳化剂占总体系质量比),从而得到β-谷甾醇自微乳的制备方法并对制备成的β-谷甾醇自微乳的载药量、包封率、粒径、Zeta电位和体外释放情况进行分析。第二部分引入了微波和超声波技术得到一种新的酯化方法合成了亚油酸β-谷甾醇酯,并对此方法进行了单因素试验和正交试验优化对合成工艺条件中的酸醇摩尔比、微波加热时间、微波加热次数和超声时间进行筛选,优化出较优酯化合成工艺;并采用高效液相色谱、傅里叶红外光谱、元素分析以及核磁共振方法对合成的物质进行定性定量分析,之后分别测定了不同温度条件下β-谷甾醇和亚油酸β-谷甾醇酯的油溶性。第三部分将制备成的β-谷甾醇自微乳、亚油酸β-谷甾醇酯和购买的β-谷甾醇保健片以及β-谷甾醇原料,取等量的β-谷甾醇有效成分做动物实验考察它们对高脂血症小鼠降脂效应的大小关系。论文的主要研究结果如下:(1)β-谷甾醇自微乳的制备方法为:柠檬精油为油相、聚氧乙烯氢化蓖麻油40和吐温60为乳化剂、聚乙二醇400为助乳化剂、HCO-40与吐温60的质量比(km)为7:3、乳化剂与助乳化剂的质量比(kp)为3:1、乳化剂占总体系的质量百分比(ke)为50%。用该方法制备的β-谷甾醇自微乳的载药量为87.22mg/g,包封率为89.65%,粒径为48.85nm,电位为-12.863m V。体外释放实验表明,β-谷甾醇自微乳的释放率大于90%,释放曲线符合一级动力学方程。(2)亚油酸β-谷甾醇酯的较优合成工艺为:酸醇摩尔比为2.2:1,每次微波加热时间为5min,微波加热次数为4次,每次超声时间为90s,酯化反应的酯化率为89.56%。所得产物经过溶液萃取分离纯化后,用HPLC分析得知产物中无未反应完的β-谷甾醇,经过红外光谱分析可知反应中生成了酯键,经过元素分析知产物与所求证化合物及其吻合,经过核磁分析产物确证为亚油酸β-谷甾醇酯。最后,经过HPLC测定产物纯度为98.36%;β-谷甾醇和亚油酸β-谷甾醇酯在-5℃、4℃、25℃、40℃下于茶籽油中的溶解度分别为0.54±0.02%、0.72±0.04%、1.33±0.08%、1.49±0.06%和24.47±0.82%、27.02±0.71%、33.68±0.60%、36.92±1.04%。其中亚油酸β-谷甾醇酯在茶籽油(25℃)中的溶解度为33.68%,相比于β-谷甾醇(1.33%)提高了25倍,可以更广泛的应用于食品、化妆品、保健品领域。(3)将制备成的β-谷甾醇自微乳(SSSM)、合成的亚油酸β-谷甾醇酯(SELA)、市售的β-谷甾醇保健片(SST)以及β-谷甾醇(SS)原料分别以等计量(700mg/kg/天)的有效成分给建模成功的高脂血症小鼠灌喂考察不同给药形式的β-谷甾醇对高脂血症小鼠的降脂效应。方法:首先将小鼠随机分为正常组和模型组,分别给予基础饮食和高脂饮食70天。建立高脂饮食模型后,将模型组进一步分为HFD(高脂饮食喂养)、SELA-TSO(8ml/kg,SELA:700mg/kg)、TSO(茶籽油,8ml/kg)、SSSM(8ml/kg,SS:700mg/kg)、NLSM(8ml/kg)、SSHT-TSO(8ml/kg,SS:700mg/kg)、SS-TSO(8ml/kg,SS:700mg/kg)组,分别用亚油酸β-谷甾醇酯、β-谷甾醇自微乳、市售β-谷甾醇保健片和β-谷甾醇原料粉末治疗35天,并建立空白对照组。在治疗结束时,观察各组小鼠粪便中的血脂水平、组织、胆固醇和脂质。用SPSS17.0软件进行统计分析,统计显著性设为P<0.05和P**<0.01水平。结果:降脂作用依次为:SSSM>SELA-TSO>SST-TSO>SS-TSO,即口服β-谷甾醇自微乳35天效果优于亚油酸β-谷甾醇酯、β-谷甾醇保健片和β-谷甾醇。