FOXG1在神经胶质瘤中调节细胞凋亡的初步研究

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神经胶质瘤是中枢神经系统脑和脊髓中最常见的原发肿瘤,它构成了30%的中枢神经系统肿瘤。目前的治疗方法包括手术切除治疗,放疗和化疗,但是预后差,复发率高。根据世界卫生组织WHO的分类标准,把神经胶质瘤分为不同的级别,分别是I级(纤维性星形细胞瘤)、II级(弥散性星形细胞瘤)、III级(间变性星形胶质细胞瘤)和IV级(恶性多形性胶质瘤,GBM)。FOXG1是叉头框FOX蛋白家族的一员,在哺乳动物端脑的发育中必不可少。除此之外,FOXG1在癌症进程中也具有一定的调节作用,例如在肝胚细胞瘤,神经胶质瘤、卵巢癌、乳腺癌以及宫颈癌中,都有涉及FOXG1的相关报道。有关FOXG1在神经胶质瘤中的研究表明,FOXG1在II级与III级神经胶质瘤中均有表达且高于正常组织,并且在GBM中有着最高的表达,其表达水平的提高与GBM的不良预后有关,但是FOXG1在神经胶质瘤中对于细胞凋亡的调节作用并不明确。本论文中,我们初步研究了FOXG1对于神经胶质瘤增殖和凋亡的调节作用。首先我们检测了FOXG1在不同胶质瘤患者的胶质瘤组织和胶质瘤周边组织中的表达情况,在我们获得的接近三分之二的患者组织中,FOXG1的表达表现出在胶质瘤组织中多于胶质瘤周边组织。随后免疫组化结果显示,FOXG1的表达随着胶质瘤级别的增加而表现出更高的表达水平。初步确定,FOXG1的表达与胶质瘤恶性程度呈现正相关。同时,除了恶性程度的因素外,我们还统计了临床上的病理资料来分析影响FOXG1表达的其它因素。经过统计,我们发现,患者的年龄、性别、发病缓急以及入院治疗时间与FOXG1的表达均没有明显的相关性,从而确定FOXG1的表达水平主要与胶质瘤的恶性程度相关。随后为了明确FOXG1对胶质瘤增殖和凋亡的作用,我们首先在三种恶性胶质瘤细胞U87MG、U251、SHG44细胞中检测了FOXG1的表达情况,并根据实验结果通过慢病毒侵染的方式,构建沉默和过表达细胞系,随后检测细胞增殖和凋亡情况。结果显示,FOXG1能够促进胶质瘤细胞增殖,并且在部分类型的胶质瘤中能够抑制凋亡以及Caspase家族部分蛋白的表达。总的来说,FOXG1的表达水平随着胶质瘤恶性程度的增加而提高,并且能够促进胶质瘤细胞的增殖,在部分类型的神经胶质瘤细胞中,FOXG1能够抑制Caspase家族蛋白的表达,进而抑制细胞凋亡。这些研究结果可能使FOXG1成为神经胶质瘤潜在的治疗靶点。
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