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帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种常见的神经系统退行性疾病，其病理学特征为黑质致密带(substantia nigra zona compacta，SNc)多巴胺(dopamine，DA)能神经元脱失及伴发的纹状体(striatum，Str)轴突末梢DA的耗竭。大量的实验证实，PD病人黑质(substantia nigra，SN)内铁含量增高，由于铁可能参与自由基的生成，并且可导致神经细胞死亡的特性，因此脑内高铁可能参与了PD的发病过程，黑质内存在的氧化应激状态，是由于铁在SNc DA神经元内选择性堆积的结果。本实验用葡聚糖铁建立急慢性铁负载模型大鼠，采用快速周期伏安法(fast cyclic voltammetry，FCV)、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase，TH)免疫组织化学技术、Perls’铁染色技术、高效液相色谱电化学检测法(high performance liquid chromatography-electrochemical detection，HPLC—ECD)等方法，观察了大鼠由电刺激内侧前脑束(medial forebrain bundle，MFB)诱发的Str内DA的释放，同时观察了Str中DA及其代谢产物二羟基苯乙酸(dihydroxyphenylacetic acid，DOPAC)和高香草酸(homovanillic acid，HVA)的含量变化，以及SN中DA能神经元的存活情况和铁的变化。结果表明： 1、急性铁负载模型组与慢性铁负载模型组Str内DA的释放量明显降低，与正常对照组相比差异有显著性(P＜0.05)。慢性铁负载模型组与急性铁负载模型组相比，DA的释放量降低更明显，差异有显著性(P＜0.05)。 中文摘要2、急性铁负载模型组与慢性铁负载模型组st:内DA及其代谢产物DO队C和HVA 的含量明显降低，与正常对照组相比差异有显著性(P<0.05)。慢性铁负载模型 组与急性铁负载模型组相比，DO队C含量降低更明显，差异有显著性(P<0.05)。3、急性铁负载模型组与慢性铁负载模型组SN中TH免疫阳性细胞数量明显减少， 与正常对照组相比差异有显著性(P<0.05)。慢性铁负载模型组与急性铁负载模 型组相比，TH免疫阳性细胞数量减少更明显，差异有显著性(P<0.05)。4、急性铁负载模型组与慢性铁负载模型组SN中铁染色阳性细胞数量明显增多，与 正常对照组相比差异有显著性(P<0.05)。慢性铁负载模型组与急性铁负载模型 组相比，铁染色阳性细胞数量增多更明显，差异有显著性(P<0.05)。 上述结果表明:外周给予葡聚糖铁可造成脑内SN铁聚积，并可导致DA能神经元变性死亡。葡聚糖铁铁负载模型大鼠SN内铁增多，过量铁导致SN内DA能神经元死亡，慢性铁负载对DA能神经元的损伤作用大于急性铁负载损伤。本研究进一步为脑内高铁参与DA神经元死亡过程提供了强有力的实验依据，对PD的病因学及其防治提供了可靠的实验资料。