论文部分内容阅读
目的:本实验旨在研究单侧输尿管结扎(UUO)模型中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达趋势及其与肾间质纤维化的相关性研究,以及用胰岛素增敏剂曲格列酮治疗后的干预效果。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)模型,将3-4周龄90只幼年SD雄性大鼠,随机平均分为3组,即:假手术组(行手术分离但不结扎左侧输尿管)、模型组(手术结扎左侧输尿管近肾盂段)和曲格列酮治疗组。分别在术后1、3、7、14天每组各取6只大鼠处死,HE染色观察肾小管受损的程度,用免疫组织化学法检测IGF-1和MMP-2在肾间质纤维化中的表达及其相关性,探讨IGF-1在肾间质纤维化中的作用,用SPSS17.0统计软件进行统计学处理。结果:(1)常规HE和Masson染色:正常对照组肾脏结构无明显病理改变;模型组术后第1天可见轻微的肾小管扩张,肾间质轻度水肿;术后3天可见各级肾小管扩张,少量炎症细胞浸润;术后7天肾小管明显扩张,间质内有大量的炎症细胞浸润,少量纤维素渗出,部分肾小管变性坏死;术后14天时肾间质纤维化严重,肾小管萎缩,间质有细胞增生,细胞外基质堆积,纤维素大量渗出,与对照组相比各时间点均有显著性差异(P<0.05);模型干预组各时间点肾间质病变程度较模型组减轻,但仍高于对照组(P<0.05)。(2)免疫组化方法检测肾间质IGF-1、MMP-2蛋白表达情况:①对照组:IGF-1和MMP-2蛋白表达于肾小管上皮细胞和肾小管周围内皮细胞胞浆,肾小球上皮细胞内几乎无表达,各时间点差异无显著性(P>0.05)。②模型组:IGF-1蛋白术后1天在肾小管上皮细胞的表达逐渐增加,随着实验时间的延长,表达强度逐渐增强,在第7天达到了表达的高峰,14天时的表达反而有所下降,但仍强于对照组(P<0.05)。MMP-2术后7天部分肾小管上皮细胞胞浆中有弱阳性表达,随着肾间质病理损伤程度加重,MMP-2表达呈递减趋势,术后第14天表达明显减弱。IGF-1和MMP-2表达明显高于对照组,各时间点组比较差异有显著性(P<0.05)。③模型干预组:IGF-1的表达各时间点明显低于模型组,但高于对照组,各时间点比较差异有统计学意义(P<0.05);MMP-2的表达各时间点明显高于模型组,但低于对照组,差别具有统计学意义(P<0.05)。(3)相关性分析:模型组IGF-1和MMP-2之间相关系数r值小于零,呈负相关关系(P<0.05)。结论:在UUO大鼠肾间质纤维化早期肾间质内IGF-1表达上调,MMP-2表达下调,IGF-1和MMP-2呈负相关。提示在UUO大鼠肾间质损伤中IGF-1表达上调具有重要的致病意义,而曲格列酮干预治疗后可抑制IGF-1的表达,从而延缓肾间质纤维化的发展。