大鼠脑缺血再灌注早期microRNA-124表达变化与细胞凋亡的关系

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目的研究大鼠脑缺血再灌注早期脑组织中microRNA-124的动态变化与细胞凋亡的关系。方法8周龄SPF级雄性SD大鼠54只,随机分为对照组、假手术组及再灌注3、6、12及24小时实验组。Zea-Longa线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型。逆转录荧光实时定量PCR分析大鼠脑组织中microRNA-124表达的变化。苏木精-伊红染色观察脑组织形态变化。免疫组化及Western blot分析脑组织中Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白的表达变化。Western blot分析STAT3及其活性形式p-STAT3的表达变化。结果1大鼠脑缺血再灌注早期,microRNA-124的表达水平明显增加,于再灌注12小时后达到最高峰。2脑缺血再灌注早期大鼠脑组织中存在细胞凋亡,下游的凋亡执行蛋白Caspase-3和上游的促凋亡蛋白Bax的表达持续增加,而上游抗凋亡蛋白Bcl-2的表达及Bcl-2/Bax的比例发生动态变化,在增加的同时,于再灌注后12小时达到高峰。3 STAT3的磷酸化形式p-STAT3在大鼠脑缺血再灌注早期脑组织中的表达上调并呈现动态变化,在再灌注12小时达到高峰;而STAT3的表达下调,在再灌注12小时达到最低点。结论大鼠脑缺血再灌注早期,脑组织中microRNA-124的表达动态增加并与上调的抗凋亡蛋白Bcl-2及p-STAT3的表达水平正向相关,表现出相同的变化趋势。microRNA-124表达的动态变化作为对脑缺血再灌注损伤的应激,可通过活化STAT3调节Bcl-2抑制凋亡。
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