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背景和目的宫颈癌(cervical cancer,CC)是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁女性健康。2020年全球癌症统计报告显示,在全球范围内宫颈癌的发病率为每10万人中有15.6人患病(2018年约13人),新发病例约60.4万人(201年为56.9万人),死亡率为每10万人中约8.8人死亡(2018年约7人),死亡例数为34.2万人(2018年为31.1万人),其发病率及死亡率在女性恶性肿瘤中均排第四位,且发病呈年轻化趋势。研究证实宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染有关,高危型人乳头瘤病毒(high risk human papillomavirus,HR-HPV)长期持续性感染是导致宫颈癌的主要因素。但HPV感染通常都是一过性的,持续感染只占很小比例。大约有10%的感染患者会出现癌前病变,这些病变如果不干预可能会发展成宫颈癌。因其病因明确,通过接种宫颈癌疫苗、宫颈癌筛查和治疗可以有效控制宫颈癌的发生。自2018年以来,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)呼吁各国采取行动全面消除宫颈癌。近年来,我国自主研发二价HPV疫苗成效显著,宫颈癌筛查手段多样,将极大推动宫颈癌消除计划的实施。癌症的分期反映了疾病的严重程度,分期越高,疾病越重,预后也越差,其在指导患者的治疗及评估患者预后方面的价值主要取决于分期的准确性。但癌症分期不是固定不变的,也会根据最新研究进行修订,以纳入有关预后因素的新信息。尽管妇科检查仍然是评估FIGO分期的主要方法,但多篇研究显示在多达25%的早期疾病和40%的晚期疾病病例中,临床分期可能与手术分期不同。2018 年国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)将淋巴结状态纳入修订后的宫颈癌分期系统,反映了淋巴结转移对宫颈癌预后的重要影响。根据修订后的分期系统,影像学或病理学发现的仅有盆腔淋巴结转移的患者被指定为ⅢC1期,而主动脉旁淋巴结转移的患者被认为是ⅢC2期。然而,国外研究发现ⅢC1期宫颈癌患者的生存率比ⅢA-ⅢB期宫颈癌患者高,这表明仅依据是否有盆腔淋巴结转移并不能准确地预测ⅢC1期宫颈癌患者的预后。病理类型、淋巴脉管浸润(Lymphatic vessel invasion,LVSI)、间质浸润深度、宫旁浸润、肿瘤大小、及切缘阳性等已被证明与宫颈癌患者的预后有关。然而,很少有研究关注可预测淋巴结阳性患者生存的因素。在次背景下,本研究目的是探究影响ⅢC1期宫颈癌患者预后的危险因素,识别出容易复发和死亡的高危人群。资料与方法收集从2012年1月至2016年12月在郑州大学第一附属医院治疗的122例盆腔淋巴结阳性的宫颈癌患者(2018年FIGO分期ⅢC1)。分别统计两组宫颈癌患者的确诊年龄、病理类型、有无LVSI情况、宫颈间质浸润深度、组织分化程度、淋巴结比率((Lymph Nodes Ratio,LNR)、肿瘤直径、术后辅助治疗方式、无病生存期(disease-free survival,DFS)及总生存期(overall survival,OS)。随访截止时间是2021年12月。回顾性分析患者的临床数据,探讨影响ⅢC1期宫颈癌患者预后的危险因素。统计分析采用SPSS 26.0软件,采用ROC曲线确定LNR的最佳Cut-off值。Kaplan-Meier绘制生存曲线,Log-rank检验进行单因素生存分析,COX风险比例模型进行多因素生存分析。当取α=0.05时,以双侧P<0.05为差异有统计学意义。结果1.本研究共纳入122例患者,诊断时的年龄为27-69岁,平均年龄为(48.19±0.24)岁。随访时间范围为9-112个月,中位随访时间为66个月。淋巴结转移数目为1-25个,中位淋巴结转移数目为2个。清扫淋巴结数目为11-49个,中位清扫淋巴结数目为20个。按照2009年FIGO宫颈癌分期系统诊断初诊患者的期别,结果如下:IB1期患者有41例(33.61%),22例(18.03%)患者为ⅠB2期,30例(24.60%)患者为ⅡA1期,ⅡA2期患者有29例(23.78%)。分化程度:低分化患者有40例(32.79%),中分化患者有69例(56.56%),高分化患者有13例(10.65%)。病理类型:111例患者(90.98%)为鳞癌,腺癌有9例(7.38%),腺鳞癌有2例(1.64%)。术后治疗:98例患者辅助放疗,24例患者无辅助放疗。生存结局:复发42例,死亡35例。患者的5年DFS率为65.9%,5年OS率为71.1%。2.经单因素分析显示,患者组织病理类型、间质浸润深度、确诊年龄、有无LVSI和分化程度对患者无病生存率及总生存率无影响(P>0.05)。多因素分析显示,阴道壁上2/3侵犯、LNR>0.11、肿瘤直径>4cm和术后无辅助放疗是ⅢC1宫颈癌患者较短的DFS及OS的独立预后因素(P<0.05)。肿瘤直径>4cm宫颈癌患者的复发和死亡风险比肿瘤直径≤4cm患者分别增加了 2.579倍和2.266倍;阴道壁上2/3侵犯患者的复发风险和死亡风险比阴道壁无侵犯患者增加了 2.164倍和2.638倍;LNR>0.11患者的复发风险和死亡风险比LNR≤0.11患者增加了4.833倍和4.421倍;术后辅助放疗可以降低患者的复发和死亡风险。3.将这4个因素纳入预后评分系统中,肿瘤≤4 cm、无阴道壁上2/3侵犯、LNR≤0.11和术后放疗每个分配0分;肿瘤>4 cm、阴道壁上2/3侵犯、LNR>0.11和无术后放疗每个分配1分。根据预后评分的总和将患者分为3个不同的风险组患者被分为低风险组(0-1分)、中风险组(2分)和高风险组(3-4分)。3 组的 DFS 率分别为 89.2%、53.2 和10.0%(χ2=73.148,P<0.001),OS 率分别为91.8%、70.15和10.0%(χ2=74.211,P<0.001)。该评分系统预测患者预后具有较好的一致性指数(DFS 的 C-index=0.829,95%CI:0.748-0.909;OS 的C-index=0.832,95%CI:0.745-0.919)。结论:1.ⅢC1期宫颈癌患者的预后是不同质的,肿瘤直径>4cm、上2/3阴道壁侵犯、LNR>0.11和术后无放疗是ⅢC1宫颈癌患者较短的DFS及OS的独立危险因素。2.以这4个危险因素建立的模型对ⅢC1期宫颈癌患者的复发和死亡具有较好的区别能力,在临床工作中评估这些因素可以提供进一步的预后分层,并区分ⅢC1期宫颈癌的高危患者,指导个体化的治疗。