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紫杉醇(Paclitaxel,taxol,TAX)是近年发现的最有希望的抗癌药,具有聚合和稳定微管的作用,适用于转移性卵巢癌和乳腺癌,对肺癌也有较好的疗效,但临床使用时发现在治疗剂量时会产生较强的毒副作用,从而使其应用受到限制。大量的研究表明,脂质体(liposomes,LP)作为药物载体可以提高药物的治疗指数,降低或减少药物的不良反应,近年来广泛地用作抗癌药物的载体,它具有提高被包封药物稳定性、靶向性、长效性、降低使用剂量等特点,因此选用脂质体来包合紫杉醇,从而创制高效天然化合物抗癌新药。
膜材研究,采用硅胶薄层层析法,以氯仿-甲醇-水为展开剂,对市面上购得的几种脂质体膜材—大豆磷脂的成份进行了分析,结果显示:这些膜材均存在成份复杂,PC含量不稳定等问题,为此首先对膜材进行了分离提纯,采用硅胶柱层析、氧化铝柱层析、硅胶柱层析-氧化铝柱层析联用法及CO2超临界萃取技术制备了高纯度的PC。经过大量试验,最后将原毒性较大的氯仿、甲醇、乙酸洗脱系统改进为无毒、廉价的乙醇系统作为柱层析的洗脱剂,适合工业化大生产。
脂质体制备,采用薄膜分散法、逆相蒸发法、乙醇注入法三种方法制备紫杉醇脂质体。用高速冷冻离心机分离,HPLC法测定其包封率。结果表明:乙醇注入法与逆相蒸发法制备的脂质体包封率相近,但乙醇注入法更适合工业化生产。以包封率为指标,采用正交设计法摸索乙醇注入法制备紫杉醇脂质体的最佳技术条件,结果包封率最高可达到90.98﹪,电镜观察脂质体大多为单室球形或椭圆形,粒径为5~200nm。
液态的脂质体是一种混悬液乳剂。在贮存过程,液态的脂质体易于发生凝聚、融合并导致其包容药物的泄露。冷冻干燥技术近年来广泛用于制造热敏性药品,用此法制得冻干的脂质体,可以使脂质体在常温下长期稳定地贮存。此法解决了紫杉醇脂质体制备过程和储存中的物理稳定性和渗漏问题,并避免了不稳定药物的失活、分解。
本文为紫杉醇脂质体剂型研究提供了一定的理论依据。