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可注射水凝胶是指在外界环境刺激下能发生溶胶-凝胶转变、形成亲水的三维网络结构的凝胶体系。其具有良好的生物相容性和智能响应性,广泛用于药物输送系统、伤口愈合材料和组织工程等方面。可注射水凝胶作为抗肿瘤药物载体时,能在肿瘤部位持续高剂量释放药物,提高抗肿瘤效果,并避免药物非特异性分布,减少对正常组织的损害作用。但是载药可注射水凝胶在体内会吸附生物大分子蛋白质或者微生物,在植入部位因胶原纤维增生阻碍负载的药物分子的释放。另外仅依靠单一的化疗难以完全治愈癌症。热疗作为一种新的癌症治疗方法,可直接杀死癌细胞,还能增强癌细胞对放疗或化疗药物的敏感性。因此,将局部化疗与热疗相结合有望提高肿瘤的治疗效果。基于以上背景,本文制备可注射的、抗蛋白吸附的温敏纳米凝胶体系,分别负载小分子光热试剂吲哚菁绿(ICG)和聚合物类光热剂聚多巴胺(PDA)以及化疗药物阿霉素,从细胞水平和动物水平研究化疗和光热治疗的协同治疗效果。本论文主要研究内容和结果如下:1.采用沉淀聚合法制备了可注射两性离子型聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-甲基丙烯酰乙基磺基甜菜碱)(聚(NIPAM-co-SBMA))温敏纳米凝胶(NG)。采用动态光散射(DLS)法和透射电子显微镜(TEM)对纳米凝胶的粒径和形貌进行了表征;用傅里叶变换红外光谱(FTIR)和氢核磁共振波谱(~1H NMR)对其化学组成进行了确认;分别用紫外-可见分光光度计(UV-Vis)和DLS法测定了其体积相转变温度(VPTT)。结果显示,两种单体共聚形成的纳米凝胶粒径均一,在25℃时平均水合粒径约为100nm,干态凝胶的粒径约为90 nm,VPTT约为35℃。BCA蛋白定量试剂盒测试结果表明聚(NIPAM-co-SBMA)能有效抵抗非特异性蛋白吸附,具有抗污染特性。2.将吲哚菁绿(ICG)加入到聚(NIPAM-co-SBMA)纳米凝胶分散体中混合均匀,将得到的体系命名为I-NG分散体,采用瓶倒转法和流变仪研究了I-NG分散体的溶胶-凝胶相转变行为。结果显示,纳米凝胶浓度为25 wt%的I-NG磷酸盐缓冲溶液(PBS,pH 7.4)分散体(ICG浓度为10μg/mL)在室温下为流动性很好的溶胶体系,在36℃发生溶胶-凝胶转变,形成半固态的凝胶体系。该体系在近红外(NIR)区有吸收,并可提高ICG的稳定性。在NIR激光照射下(808 nm,1.5 W/cm~2),I-NG分散体在1min内能快速升温10℃以上,可用于肿瘤的光热治疗。采用透析法研究载DOX·HCl的I-NG分散体(I/D-NG)中药物的释放行为,结果显示该分散体对药物具有持续释放行为,NIR激光照射可加快药物的释放。分别以小鼠胚胎成纤维细胞(L929)和人肝癌细胞(HepG2)为模型细胞,研究NG的生物相容性和I/D-NG分散体的细胞毒性。结果显示,NG具有良好的生物相容性;在NIR激光照射下,I/D-NG分散体对细胞的杀伤作用最大。另外,将I/D-NG分散体对H22荷瘤小鼠进行瘤内注射,结果显示与单一的热疗或者化疗相比,联合热疗-化疗能显著提高治疗效果。3.采用多巴胺盐酸盐在碱性条件下氧化自聚制备聚多巴胺(PDA)纳米粒,DLS和TEM测试结果显示制得的PDA为粒径为130 nm的球形粒子;UV-Vis-NIR吸收光谱显示PDA在近红外区有较强的吸收。将PDA悬浮液加入到25%的NG分散体中得到PDA-NG分散体(PDA浓度为200μg/mL),其在36℃发生溶胶-凝胶相转变,并在NIR区具有较强的吸收。体外光热效应显示,在NIR激光下照射10分钟,可以使温度升高35℃左右,光热转化效率为38.5%。同时PDA具有良好的光热稳定性,能满足重复光照的需求。细胞实验和动物实验结果也显示PDA/D-NG分散体在NIR照射下能更显著地抑制肿瘤的生长,热疗和化疗具有协同治疗肿瘤的效果。综上,本文制备了两种具有光热治疗联合局部化疗的可注射凝胶体系,细胞实验和动物实验均显示,与单一的化疗或热疗相比,热疗联合化疗具有更好的抗肿瘤效果。与含ICG的体系相比,含PDA的体系光热稳定性更好,可用于多次反复的光热治疗和促发化疗药物的释放,以增强治疗效果。