恶性肿瘤已经成为危害人类生命的第二大杀手,在我国已成为第一死因。化疗、手术与放疗构成肿瘤综合治疗的三大组成部分。化疗药物在肿瘤临床治疗中发挥着重要的作用,其中天然抗肿瘤药物又是化疗药物中的重要组成部分。芫花酯甲是从中国特有的瑞香科植物芫花中提取分离得到的瑞香烷型二萜原酸酯类化合物,具有较强的抗肿瘤活性,为新结构类型DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂类抗癌药物。本课题主要通过静脉注射芫花酯甲,对家兔体内的药代动力学进行了研究,揭示了其在体内吸收、分布、消除、代谢的过程和特点,为进一步临床研究提供依据。本文建立了芫花酯甲原料及其注射液的质量分析方法,并对其进行了实验验证。确定了有关物质芫花酯乙和水解开环物的相对校正因子。稳定性试验结果表明温度,湿度对芫花酯甲稳定性几乎无影响,光线略有影响。本文采用高效液相色谱法建立了芫花酯甲生物样品分析方法,并对其进行了实验验证。药物动力学研究结果表明,单次静脉注射芫花酯甲家兔体内血药浓度曲线符合二室开放模型,消除相半衰期为11.1小时。采用分配平衡法测定其血浆蛋白结合率在0.313～10.0μg/ml范围内,呈现浓度依赖性。芫花酯甲在家兔体内分布广泛,无特殊组织亲和力和蓄积性,能够通过血脑屏障,进入脑组织。采用高效液相色谱质谱联用法鉴定出对芫花酯甲的主要代谢物分别为M390,M392Ⅰ及其异构体M392Ⅱ。推测其在家兔体内代谢途径为:在脂肪酸酯酶和芳香酸酯酶的共同作用下,原酸酯环和脂肪酸酯侧链被同时打开形成代谢物M392Ⅰ及其异构体M392Ⅱ,然后在氧化酶的作用下形成M390,随尿液排出体外,24小时内原型药物在尿粪中的排泄量不足0.5%。