【摘 要】
:
将两种药物活性成分(API)结合在一起形成药物共晶或共无定型,可以有效改善单个API的理化性质,正引起制药行业越来越多的关注。本文选择己酮可可碱(PTX)为研究对象,分别与山奈酚(KAE)、二氢杨梅素(DMY)以及橙皮素(HES)通过非共价键方式形成药物共晶,对所得共晶的晶体结构、稳定性、溶解度、溶出度做了系统性研究。制备并表征了己酮可可碱与葛根素(PUE)的共无定型。在PTX-KAE共晶中,己酮
论文部分内容阅读
将两种药物活性成分(API)结合在一起形成药物共晶或共无定型,可以有效改善单个API的理化性质,正引起制药行业越来越多的关注。本文选择己酮可可碱(PTX)为研究对象,分别与山奈酚(KAE)、二氢杨梅素(DMY)以及橙皮素(HES)通过非共价键方式形成药物共晶,对所得共晶的晶体结构、稳定性、溶解度、溶出度做了系统性研究。制备并表征了己酮可可碱与葛根素(PUE)的共无定型。在PTX-KAE共晶中,己酮可可碱分子和山奈酚分子以三斜空间群P-1结晶,山奈酚的羟基与己酮可可碱C=O通过氢键作用连接,以自互补的方式形成了中心对称的四聚体环。己酮可可碱的咪唑N与山奈酚的羟基之间具有氢键作用,与四聚体共同作用形成一维链状结构,一维氢键链通过π-π相互作用形成堆积结构。形成共晶后,己酮可可碱的溶解度均有了显著的降低。共晶中的己酮可可碱在纯水和盐酸溶液(p H1.2)介质中能够释放缓慢,展现了一定的缓释效果。在PTX-DMY·H2O共晶中,己酮可可碱分子、二氢杨梅素分子和水分子以三斜空间群P-1结晶。二氢杨梅素的四个羟基分别与己酮可可碱的四个受体之间通过氢键相互作用组成二维层状结构。水分子通过与二氢杨梅素氢键相互作用紧密连接不同的层,形成共晶的三维填充结构。相较于二氢杨梅素原药,PTX-DM Y·H2O共晶具有更好的吸水稳定性。共晶的形成缩小了己酮可可碱和二氢杨梅素之间溶解度的差异,且延缓了己酮可可碱的释放速率,两种药物分子展现出了同步释放行为。在PTX-HES·H2O晶体中,己酮可可碱分子、橙皮素分子和水分子以正交空间P212121结晶。己酮可可碱的C=O与橙皮素羟基存在相互氢键作用,水分子连接橙皮素和己酮可可碱形成二维氢键结构。在低湿度情况下,共晶脱去水分子,以无水共晶的形式存在。形成共晶后己酮可可碱溶解度显著降低,溶出释放缓慢。通过制备得到PTX-PUE共无定型样品,共无定型具有很强的吸湿性且加热到一定温度会出现转晶现象。但是形成共无定型后使己酮可可碱溶解度降低的同时,葛根素的溶解度得到了显著的增加,溶出速率也明显加快。本文研究表明,己酮可可碱与水溶性较低黄酮类药物通过非共价键作用形成共晶后,使得原本极易溶解的己酮可可碱得到缓慢的释放。形成共无定型后,使得难溶性药物葛根素溶解度和溶出速率得到提升,增加了其实际应用前景。
其他文献
固体氧化物燃料电池(SOFC)是一种高效的清洁发电装置,具有广泛的应用前景。La0.8Sr0.2Mn O3+δ(LSM)是SOFC最常用的高温氧电极材料之一,但其在中温下缺乏离子电导率,导致电化学反应被局限在电极/电解质界面处。本论文使用陶瓷颗粒直接浸渍法,将离子-电子混合导电的La2Ni O4+δ(LNO)纳米颗粒导入到多孔LSM骨架中。直接陶瓷颗粒浸渍法的瓶颈问题是LNO颗粒流动性差,难以充分
本文分别通过液态金属(Liquid Metal,LM)和放电等离子烧结(Spark Plasma Sintering,SPS)两种技术制备12Cr-ODS钢,在1200℃温度下保温30min后,快速取出并立即热轧淬火,轧制压下率分别为10%、30%、50%和70%。利用维氏硬度计和万能拉伸试验机对样品进行力学性能测试,利用金相显微技术和电子背散射技术(EBSD)对样品的组织结构进行表征分析,研究轧
近年来,随着集成电路向着微型化、高精度方向发展,对引线框架材料的力学性能和电学性能提出了新的要求。Cu-Ni-Si系合金因为具有较高的强度、适中的导电性能,引起了广泛的关注,被认为是理想的引线框架应用材料。本文在Cu-2.89Ni-0.61Si-0.14Mg合金的基础上,添加不同含量的Nb元素,研究其对合金性能和显微组织结构的影响。添加适量的Nb元素可以提高Cu-Ni-Si合金的硬度、强度、导电率
近年来,半导体光催化诱导有机合成因其利用可再生的太阳能而引起了人们极大的关注。国内外研究者致力于开发各种半导体催化剂,包括氧化物、硫酸盐、金属有机骨架、石墨碳氮化物等。此外,从构建异质结、负载助催化剂、控制形貌、调节晶面和产生缺陷的角度出发,提出了许多优化半导体光催化材料结构和组成的策略,以实现光吸收、电荷转移和表面反应。共价有机框架(COFs)是一类晶态有机多孔骨架,由于它有可扩展的π共轭体系、
氧化钨(WO3)由于其良好的能级排列和光吸收能力而在许多半导体中脱颖而出,但其电荷转移速率慢,特别是空穴迁移速度慢和载流子寿命短,阻碍了它的应用。贵金属纳米颗粒作为一种有效的电荷转移介质,在各种光催化中激发肖特基结触发的电荷流的能力在近十年来引起了人们的广泛关注。然而,通过合适的界面工程在金属/半导体复合样品中进行定向电荷传输通道的微调和可控制造的研究很少。在本工作中,我们设计了一种高效静电逐层组
难熔高熵合金应用前景广阔,除了作为高温结构材料,还可望用于阻尼合金、超导、生物医学及核反应堆等领域。但目前该领域以实验研究为主,从理论上进行定量化研究报道较少,对高熵合金基本特性缺乏深刻理解。本论文基于文献调研和物化数据分析,选取10种BCC结构难熔高熵合金作为研究对象,包括:TiZrHfNbMox(x=0,0.5,1.0,1.5),TiZrHfNbV,MoNbTiVZrx(x=0,0.5,1.0
由于在航空航天、电子通信、电磁脉冲武器、石油钻探等领域的巨大应用潜力,高介常数材料引起了人们的较大关注。陶瓷-聚合物复合材料由于兼具陶瓷和聚合物的优良性能,在耐压特性和加工性能上具有明显优势。但以低介聚合物为基体、高介陶瓷为填料的复合材料介电常数严重偏低。本文以具有高介电常数、低介电损耗的BaTiO3(BT)为基体,引入高热导率BN来提高复合材料介电性能的温度稳定性,同时引入热固性低损耗氰酸酯(C
利用光催化技术将水和二氧化碳转换为氢能和有机燃料是解决环境和能源问题的理想途径。然而,光催化剂普遍存在对太阳能的利用率低和光生电子与空穴的复合率高等亟待解决的问题,这些问题严重制约了光催化技术的广泛应用。因此设计和制备高效光催化剂,探索提高光催化反应效率的方法和途径是光催化科学研究的焦点。碳化硅(SiC)材料因经济、无毒、稳定、可见光响应和高电子迁移速率等优点而备受瞩目,被广泛用于光催化光解水产氢
本论文以La0.75Sr0.25Cr0.5Mn0.5O3-δ(LSCM)氧化物为阳极材料,以氧化钇稳定的氧化锆(YSZ)为电解质,研究了电化学极化对高温烧结LSCM阳极、未经高温烧结的LSCM阳极,及未经高温烧结的Gd0.2Ce0.8O1.9(GDC)浸渍LSCM阳极与电解质之间界面接触和电化学性能的影响。主要研究结果如下:(1)探究了电化学极化对于高温烧结LSCM阳极的电化学性能和阳极/电解质界
WO3 NRs具有典型的表面光滑的一维(1D)半导体形貌,凭借其优异的结构性能,具有更强的光吸收、光散射能力以及沿一维骨架方向的有效矢量电荷转移。但由于WO3基体超快的电子-空穴复合率以及缓慢的电荷转移动力学,使有效的电荷流动变得困难。目前,在金属/半导体异质结构中的探索取得了一定进展,但在制备方法上仍然低效而又复杂。基于此背景下,本论文设计了一种由配体连接子触发的静电自组装方法巧妙地构建界面电荷