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目的:探讨IM-12是否通过Wnt/β-catenin信号通路发挥降低阿替普酶(rt-PA)治疗急性缺血性脑卒中后出血转化风险的作用。方法:24只雄性SD大鼠随机分为:假手术组(Sham组)(n=6)、V ehicle组(溶媒对照组)(n=6)、rt-PA组(n=6)、rt-PA+IM-12组(n=6);除假手术组外,其余组大鼠均通过大脑中动脉线栓法(MCAO)制作大鼠左侧局灶性缺血/再灌注模型,而假手术组线栓阻塞大脑中动脉时鱼线不入颅,其余手术步骤和其他组动物一样,假手术组及Vehicle组在MCAO造模结束4小时后经静脉注射1ml 1%二甲基亚砜;rt-PA组在MCAO造模结束4小时后注射rt-PA(10 mg/kg);rt-PA+IM-12在MCAO造模结束4小时后注射rt-PA(10 mg/kg)及IM-12(25 mg/kg溶于1ml1%二甲基亚砜)。每组大鼠经过处理后先进行形态学检测,具体如下:用TTC染色法检测脑梗死体积;再灌注24小时后用伊文思蓝外渗指数(E BI)评估血脑屏障情况;用分光光度法测定血红蛋白含量评估脑出血;再灌注24小时后通过Western Blot检测GSK-3β、β-catenin、AKT变化。结果:(1)脑梗死体积变化:用TTC染色显示脑梗死区域,Sham组未见脑梗死病灶;rt-PA组脑梗死体积大于Vehicle组(P<0.05);rt-PA+IM-12组脑梗死体积大于Vehicle组(P<0.05),但小于rt-PA组(P<0.05),差异均具有统计学意义。(2)血脑屏障变化:我们研究结果表明rt-PA组EBI大于Vehicle组(P<0.05);rt-PA+IM-12组EBI大于Vehicle组(P<0.05),但小于rt-PA组(P<0.05),差异具有统计学意义。(3)血红蛋白含量变化:rt-PA组血红蛋白含量指数高于Vehicle组(P<0.05);rt-PA+IM-12组血红蛋白含量指数较rt-PA组下降(P<0.05),上述差异有统计学意义。(4)Western Blot检测:免疫印迹分析结果显示rt-PA+IM-12组和rt-PA组AKT磷酸化表达较Vehicle组明显增加(P<0.01),差异有统计学意义;但是,rt-PA+IM-12组GSK-3β磷酸化的表达低于rt-PA组(P<0.01),差异有统计学意义;rt-PA+IM-12组β-catenin表达较rt-P A组增加而磷酸化表达水平较低(P<0.01),差异有统计学意义;rt-P A+IM-12组细胞质和细胞核β-catenin的表达均较rt-PA组高。结论:(1)IM-12能够减少rt-PA治疗缺血性脑卒中大鼠的脑梗死体积,维持血脑屏障的稳定;(2)IM-12能够降低rt-PA治疗大鼠缺血性脑卒中后脑出血转化风险;(3)IM-12降低脑出血转化风险与调节血脑屏障功能相关,其通路与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。