预后相关的唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素对胶质瘤微环境的潜在调控作用

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目的:确定胶质瘤预后相关的Siglecs并深入探讨预后相关的Siglecs对胶质瘤微环境的调控作用。方法:(1)从肿瘤基因组图谱(TCGA)和中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)下载胶质瘤的转录组数据,采用Kaplan-Meier生存分析和对数秩检验的统计方法对Siglec家族成员进行筛选,初步确定出与胶质瘤患者预后相关的Siglecs。(2)建立预后相关的Siglecs风险评分模型,采用多变量COX回归分析进一步确定预后相关的Siglecs,并将胶质瘤患者按照风险评分进行分组。(3)建立预后诺谟图,采用生物信息学方法预测患者未来五年的生存率,并对诺谟图的临床预测性能进行评估,从而验证风险评分模型是否值得在临床实践中进行推广。(4)将胶质瘤患者按照高低风险评分进行分组,采用ESTIMATE算法和ss GSEA分析计算胶质瘤微环境的免疫浸润程度,并探讨预后相关的Siglecs如何调控胶质瘤微环境。结果:(1)Siglec家族中的Siglec-1、Siglec-3、Siglec-7、Siglec-9、Siglec-10和Siglec-14与胶质瘤患者的总体生存期有关。(2)Siglec-1、Siglec-9、Siglec-10和Siglec-14被确定与胶质瘤患者的预后密切相关。根据风险评分的中位数,胶质瘤患者被分成高风险组(n=347)和低风险组(n=347),高风险组的患者预后更差。(3)在本研究构建的诺谟图中,预测结果与实际观察结果是一致的。(4)M2型巨噬细胞在胶质瘤微环境中显著浸润。Pearson相关性分析显示预后相关的Siglecs与抗炎细胞因子呈正相关。结论:本研究的预后风险模型有效地预测了胶质瘤患者的总体生存期,并可能有助于开发胶质瘤的预后生物标记物。此外,胶质瘤预后相关的Siglecs和抑制性免疫细胞的共同表达表明两者之间存在生物学关系,提示这些Siglecs可以作为抑制性免疫细胞的生物标志物,并可用于开发有效的胶质瘤免疫疗法。预后相关的Siglecs可能在调节胶质瘤免疫抑制微环境中发挥作用。通过靶向这些预后相关的Siglecs,可以将胶质瘤的抗炎环境转化为促炎环境,从而提高胶质瘤患者对免疫治疗的敏感性。
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