实验目的芪参颗粒由黄芪、丹参、金银花等药味组成,具有益气活血、解毒护心的功效,主要用于治疗心功能不全气虚血瘀证冠心病。本方为王伟教授课题组临床经验方,初期临床应用剂型为口服汤剂,在服用储存携带等方面有诸多缺点。因此本课题结合现代工艺技术,对该方进行提取纯化制成颗粒剂型,并建立质量保证体系,以便最大限度发挥处方临床疗效,适应市场化需求,为广大心衰患者提供优良中药制剂。实验方法首先,根据方中药效物质性质和制剂工艺设计理论,结合工业化需求,选用颗粒剂为本处方的成型剂型,水提醇沉法为本方的提取纯化工艺。以方中君药和臣药的主要有效成分黄芪甲苷和丹酚酸B提取率,结合出膏率为考察指标,采用正交试验,考察溶媒倍量、提取时间和提取次数对水提取工艺的影响,确定提取工艺的的较优参数。以黄芪甲苷和丹酚酸B的转移率为考察指标,参考溶液澄清度,选取不同水平,分别对影响醇沉工艺的药液相对密度、醇沉液乙醇浓度、醇沉时间进行了单因素考察,筛选出较优纯化工艺条件。其次,本课题结合工艺结果和实际情况选定药辅比例,并比较干法制粒和湿法制粒工艺两种不同制粒工艺的可行性,考察制粒工艺相关参数;在确定制粒工艺的基础上,通过吸湿率、流动性的考察优选出适宜的辅料种类;另考察了成型颗粒的临界相对湿度,为工艺制备过程中的环境湿度控制提供依据。最后,为有效控制制剂质量,本课题分别从定性鉴别、定量分析及有毒中药的限量检查三个方面对质量标准进行了研究。实验结果提取工艺条件为:A3B1C3,即8倍量水,提取3次,每次1小时。醇沉工艺条件为:将水提液浓缩至相对密度1.10～1.15(60℃),加适量乙醇调至乙醇浓度为70%,静置16小时,离心弃去沉淀,上清液减压浓缩,真空干燥(60℃,-0.8MPa)。成型工艺为:选用乳糖为赋形剂,按药辅比2:1进行混合,干压制粒,轧轮速度为15Hz,轧轮压力为4MPa,环境临界相对湿度湿度控制在62%以下。质量标准研究结果为:建立了黄芪、丹参、金银花、S2和S3的薄层色谱定性鉴别方法;对方中有毒中药S1的有毒成分乌头碱建立了限量检查方法;对主要药效成分黄芪甲苷、丹酚酸B、绿原酸建立了高效液相含量测定方法。黄芪甲苷的色谱条件:Grace Apollo C18(4.6mm×150mm,5μm)色谱柱;流动相为乙腈-水(32:68);柱温 30℃;流速1.0mL/min;蒸发光散射检测器漂移管温度105℃,雾化气体为氮气,流速2.6mL/min。丹酚酸B的色谱条件:AgilentTC-C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱;流动相为甲醇-乙腈-甲酸-水(27:10:1:62);柱温30℃;流速1.0 mL/min;检测波长286nm。绿原酸的色谱条件:Agilent TC-C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱;流动相乙腈-0.2%磷酸溶液(10:90);柱温30℃;流速1.0 mL/min;检测波长327nm。结论本课题通过对芪参颗粒提取纯化和制剂成型工艺的研究,建立了稳定可行的制备工艺流程,并制备出了合格的成型颗粒;通过质量标准相关研究,建立定性鉴别、限量检查以及含量测定等项目标准,为保证剂型的质量提供了有力依据,达到了预期实验目的。