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研究目的通过动物实验探讨丝裂霉素C(MitomycinC,MMC)纤维蛋白凝胶(FG)缓释对脊柱硬膜外瘢痕粘连形成的预防作用。研究方法1.96只SD大鼠随机分为4组,每组24只,行L1节段椎板切除术,暴露硬脊膜,喷涂FG-MMC,根据术中应用MMC浓度不同分为4组,其中A组浓度为0.1mg/ml;B组0.3mg/ml;C组0.5mg/ml;D组0.7mg/ml。术后1、2、3、4、5、6、7、8周时间点,分别取各组手术节段的瘢痕组织,肉眼观察硬膜与周围组织的粘连情况,并测定丝裂霉素的释药浓度,分析与时间的变化曲线,选择MMC的最佳使用浓度。2.48只SD大鼠建立L1椎板切除模型后随机分为4组,分别应用不同的防粘连材料,E组为丝裂霉素C(MMC);F组为纤维蛋白凝胶(FG);G组为MMC浓度为0.5mg/ml的FG-MMC混合物;H组为生理盐水空白对照。术后4周取材,评估硬膜与周围组织的粘连程度;HE染色及Masson染色观察成纤维细胞的增生及胶原分布情况;在550nm波长下检测并计算疤痕组织中羟脯氨酸浓度、推测胶原含量,比较各组对硬膜外瘢痕粘连的预防作用。研究结果1. A组硬脊膜与周围组织的粘连最重,C组粘连最轻。 A、 B、 C、 D组在第四周均出现药物释放高峰,其余时间点以较低浓度间断释放维持,且释放量逐渐减少,其中C、D两组明显高于成纤维细胞50%抑制率质量浓度(ID50)。统计分析显示,本实验所制备的丝裂霉素-纤维蛋白凝胶,浓度为0.5mg/ml时即可达到较好的细胞抑制功能。2. E组及F组可见瘢痕组织与硬膜外存在疏松瘢痕组织,与硬膜无明显粘连,成纤维细胞和胶原组织增生,胶原纤维排列杂乱不规则;G组的硬脊膜与周围组织中有一潜在间隙,硬膜活动度良好,与周围组织无明显粘连,增生不明显,硬膜周围疤痕组织中羟脯氨酸浓度明显减少;H组粘连严重,硬膜周围疤痕组织显著增生,硬膜与周围组织粘连紧密,无法活动,大量成纤维细胞与胶原组织增生,胶原纤维排列杂乱不规则。研究结论丝裂霉素C(MMC)纤维蛋白凝胶(FG)混合物对预防大鼠椎板切除后硬膜外粘连具有较好的缓释作用,0.5mg FG-MMC/ml浓度为最佳使用浓度。