鼻咽癌EGFL7的表达与肿瘤侵袭转移的关系

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背景:鼻咽癌(NPC)是指发生于鼻咽部的恶性肿瘤,其好发部位在咽隐窝。鼻咽癌在我国南方地区发病率较高,在耳鼻咽喉恶性肿瘤中其发病率较高。鼻咽癌的侵袭转移是患者死亡的主要因素,颈部淋巴结转移机率较高。血管的生成与癌的生长、浸润、侵袭转移有着密切关系;其通过淋巴转移也是最常见、最基本的途径,尤其在头颈恶性肿瘤中。现在已经发现不少因子在肿瘤血管和淋巴管生成中均起着重要的调控作用。如VEGF家族与肿瘤血管和淋巴管生成均有密切关系。近年来,众多学者报告了一种新的因子,表皮生长因子样结构域7(EGFL7)是一种内皮细胞特异性分泌因子。EGFL7的表达限定于血管内皮系统,在生理性及病理性的管腔形成、功能完善上发挥着重要作用。EGFL7主要是通过促进内皮细胞的迁徙和血管床结构的形态发生,即调节内皮细胞的粘附和指导内皮细胞迁徙起作用。若能阻断EGFL7的表达,即可以阻断肿瘤的生长和浸润转移,为肿瘤治疗提供一个全新的途径。近几年来,在一些肿瘤细胞中亦有EGFL7的表达。如上皮来源的肾癌、喉癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、肝癌,间叶来源的人脑胶质瘤等已有相关报告。但在鼻咽癌中及淋巴内皮中是否有表达,EGFL7是否参与淋巴管生成等问题迄今为止无相关的报告。  研究目的:  1、观察表皮生长因子样结构域7(EGFL7)在鼻咽癌及鼻咽炎中的表达情况。  2、了解 EGFL7与肿瘤分级、微血管密度(MVD)、淋巴管密度(LVD)的相关性。  3、探讨EGFL7与鼻咽癌侵袭转移的关系及其可能的机制。  实验方法:  1、采用免疫组化法检测40例鼻咽癌组织(实验组)及20例鼻咽炎(对照组)中的EGFL7的表达水平;  2、用CD31抗体及D2-40抗体进行标记分别检测实验组及对照组的MVD及LVD,并分析EGFL7的表达与肿瘤分级及MVD、LVD三者的相关性。  3、统计学方法:实验结果采用 SPSS17.0统计软件包进行统计分析。计量资料两组间均数比较采用t检验,检验水平P=0.05;计数资料采用卡方检验,检验水平P=0.05;EGFL7与MVD,EGFL7与LVD,MVD与LVD两变量的相关分析采用Pearson相关性检验,检验水平P=0.05。  实验结果:  1、40例鼻咽癌与20例鼻咽炎组织中均有EGFL7的阳性表达,差异无统计学意义。  2、Egfl7在鼻咽癌组织中的高表达率为37.5%,在鼻咽炎中仅为10%,差异有统计学意义。  3、实验组中Ⅰ,Ⅱ期组的Egfl7高表达率仅为31.25%,Ⅲ期组Egfl7高表达率为75%,差异有统计学意义。  4、实验组中有淋巴结转移组的Egfl7高表达率为56.25%,无淋巴结转移组Egfl7高表达率仅为25%,差异有统计学意义。  5、实验组中的MVD均值为67.008±22.122,对照组中的MVD为71.420±16.187,差异无统计学意义。  6、实验组中Egfl7低表达组的MVD均值为55.088±17.275,高表达组的MVD为86.873±13.237,差异有统计学意义。  7、实验组中有淋巴结转移组的MVD均值81.219±20.9649,无淋巴结转移组的MVD为57.533±17.580,差异有统计学意义。  8、实验组中Ⅰ,Ⅱ期组的MVD均值为62.653±22.196,Ⅲ期组MVD为84.425±10.555,差异有统计学意义。  9、实验组中Egfl7低表达组的LVD均值为6.444±4.792,高表达组的LVD为9.753±6.668,差异无统计学意义。  10、实验组中有淋巴结转移组的LVD均值12.669±5.755,无淋巴结转移组的LVD为4.363±2.255,差异有统计学意义。  11、实验组中Ⅰ,Ⅱ期组的LVD均值为6.250±4.533,Ⅲ期组LVD为13.425±6.651,差异有统计学意义。  12、鼻咽癌组织中MVD与Egfl7表达呈正相关。  13、鼻咽癌组织中MVD与LVD表达呈正相关。  实验结论:  1、EGFL7不仅在血管内皮系统有表达,在鼻咽癌细胞中也有表达。  2、鼻咽癌(实验组)中EGFL7表达水平与MVD呈正相关。  3、实验组中的EGFL7表达水平与LVD无密切相关性。  4、EGFL7与鼻咽癌的生长和侵袭转移关系密切,它可能成为反应鼻咽癌转移及预后的标志物之一。
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