肝脏肿瘤术中吲哚菁绿荧光成像的临床分析研究

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目的:探究吲哚菁绿荧光成像技术在肝癌术中的临床应用价值。方法:采用前瞻性研究方法,收集2017年7月至2018年1月西南医科大学附属医院肝胆外科收治的36例肝脏肿瘤患者,36例患者术前均行64排增强CT检查,初步明确肝脏肿瘤性质、位置及转移病灶情况,通过结合实验室检查,其中26例初步诊断为原发性肝癌,男性23例,女性3例,年龄29-74岁,平均53±10岁;10例初步诊断为肝脏良性病变,男性6例,女性4例,年龄38-66岁,平均51±10岁,其中血管瘤5例,肝脓肿5例(如表1)。36例患者吲哚菁绿皮试阴性后均术前72小时通过肘静脉注射(0.5mg/kg),并常规术前准备及手术规划。术中进腹充分暴露肝脏后,先用术中超声探测微小病灶以及定位肿瘤位置初步规划手术切缘,再手持近红外光系统探头定位肿瘤、探测微小病灶,修正切缘边界导航肿瘤完整切除,肿瘤切除后再次荧光探查剩余肝脏断面和离体标本切缘,检测切缘肿瘤组织有无残留,可疑且可切除病灶均切除后行病理免疫组化检查。术中术后记录的指标:(1)切除前术中超声、荧光技术探测情况及原发肿瘤病灶较肝脏良性病变相比的肝表面荧光显像特点;(2)选取术前经行增强CT检查、且术后病理证实为肝脏恶性肿瘤的26例患者,常规开腹后采用术中超声、术中荧光进行肿瘤定位并发现卫星病灶,比较术前增强CT、术中超声与术中荧光检查对肝脏恶性肿瘤诊断的敏感度和准确度;(3)荧光探测新病灶及切缘残留情况;(4)离体标本荧光显像特点;(4)利用ImageJ软件测定荧光图像强度。最后所有数据据病理免疫组化结果及术前检查结果进行分析。计量资料以(?)±s表示,分类资料用率表示,比较采用SPSS17.0统计软件进行,良恶性病灶荧光强度比较用t检验,灵敏度、特异度、准确度、阴性预测值、阳性预测值检验用x~2检验,相关性分析用Spearman相关分析。P<0.05差异具有统计意义。结果:(1)36例患者术中共发现49个病灶,49个病灶病理检查结果示,恶性病灶28个,其中:肝细胞癌26个,胆管细胞癌1个,腺癌1个;良性病变21个,其中:肝脓肿6个,血管平滑肌脂肪瘤1个,坏死伴纤维组织增生2个,局灶性结节状增生1个,血管瘤6个,淋巴结增生1个,肝硬化结节1个,正常肝组织3个。经分析良性病灶与恶性病灶荧光显像图像的荧光强度有差异,恶性病灶图像荧光强度高于良性病灶荧光强度(67.86±49.92>21.20±25.05,t=-3.851,P<0.001)。(2)36例患者49个病灶中,术前初步判断为原发性肝癌可疑病灶的有26个,切除前能够在肝脏表面荧光显影的有22个,26个离体标本切开后均能荧光成像;10个良性病变切除前肝表面及离体标本均未荧光成像。(3)肝脏肿瘤良恶性的鉴别:术中荧光的灵敏度为89.3%,与术前CT的灵敏度一致(P<0.001),高于术中超声(64.3%,P=0.011,P<0.05);准确度为62.9%,低于术前增强CT(84.6%,P<0.001),与术中超声比较无统计学意义(P=0.13,P>0.05);阳性预测值为73%.5,低于术前增强CT(89.3%,P=<0.001),高于术中超声(72%,P=0.0015,P<0.05);阴性预测值为为40%,与术前增强CT比较无统计学意义(72.7%,P=0.65,P>0.05),高于术中超声(28.6%,P=0.02,P<0.05)。(4)肝癌切除过程中,荧光近红外光系统新发现病灶7个,深度约0-10mm,平均约2.5mm,最大直径大小约7-25mm,平均约13.6mm;7个新发现病灶中,术后病理检查提示:肝细胞癌2个(2/7,29%),1个为坏死伴纤维组织增生(1/7,14%),肝硬化结节1个(1/7,14%),3枚为正常肝组织(3/7,43%)。(5)荧光显像形态与免疫组化:28个恶性病灶中19个肿瘤进行了免疫组化检验,高分化3个均呈全型荧光,中分化13个,其中10枚呈部分荧光,2枚呈全型荧光,1个呈环形荧光,低分化3个,其中2个环形荧光,1个呈部分荧光。(6)切缘定界:49个病灶中26个术前考虑原发性肝癌病灶,其中22个能够利用荧光显像进行切缘定界,荧光边界清晰,病理检查证实1例为R1切缘,荧光探测切除后,均获得R0切缘。10个良性病灶不能荧光显像切缘定界。(7)术后肿瘤病灶荧光强度与KI-67呈负相关(r_s=-0.558,P=0.005,P<0.05)。与HBsAg、HBV-DNA、AFP、P53无相关性,P>0.05。(8)吲哚菁绿荧光成像对肝外网膜转移灶也能荧光显像。结论:(1)吲哚菁绿荧光成像能够精准定位肝癌位置、探测肝内转移灶、帮助修正切缘避免肝癌组织残留,确保肿瘤完整切除,具有较好的应用价值(2)据荧光图像类型可初步判断肝癌分化程度。(3)发现荧光强度可能与KI-67相关。(4)吲哚菁绿荧光成像技术能够探测肝癌肝外转移灶,可帮助修正手术方式及肝癌分期,指导治疗。
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