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N蛋白是SARS冠状病毒（SARS-CoV）的主要结构蛋白之一，与病毒RNA结合形成核衣壳，能够诱导强烈的细胞免疫和体液免疫，是SARS冠状病毒主要的抗原分子，在SARS的诊断和预防上具有重要的应用。已有的研究表明，SARS-CoV N蛋白参与SARS冠状病毒RNA合成的调控以及核衣壳的形成，并能结合人亲环素（hCypA）解离病毒核心，激活AP-1信号转导途径，导致蛋白质类泛素化，从而干扰宿主细胞分裂，在生长因子缺乏的情况下诱导细胞凋亡。在我们的前期工作中，发现将表达N蛋白的质粒和表达S蛋白的质粒共同免疫家兔后，家兔的SARS样炎症反应比单注射表达S蛋白质粒明显加重，提示N蛋白在SARS的发病中有增强炎症反应的作用。为了研究N蛋白参与炎症反应的分子机理，以全长SARS-CoV N蛋白为诱饵蛋白，利用酵母双杂交筛选人胎肝cDNA文库时，发现细胞色素P450（CYP4F3）有可能与SARS-CoV N蛋白相互作用。本研究通过一系列免疫沉淀、免疫印迹以及体外结合、BIACORE等实验证明，CYP4F3与SARS-CoV N蛋白在体内外均能直接结合形成复合物，CYP4F3与SARS-CoV N蛋白的N端和C端均有结合，两种蛋白的亲和常数KD=4.3×10-11，大于抗原-抗体的亲和力(抗原-抗体的亲和常数大约为1010)。进一步的研究发现，SARS-CoV N蛋白与CYP4F3结合可以抑制CYP4F3的ω-羟化酶活性，从而抑制炎症因子LTB4的降解。另外，还对临床SARS病例血清样本LTB4进行了检测，结果发现，SARS病人早期血清LTB4水平明显高于发病10天以后，而且SARS病人的LTB4水平远远高于普通肺炎病人。这些都从临床角度进一步验证了我们的实验结果。本研究为SARS致病机理的进一步研究提供了重要线索。