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背景和目的:STR AP是WD40超家族蛋白之一。WD40结构使得STRAP能够与许多信号蛋白相互作用,使其能够参与到许多信号通路的调控中去o Wnt/β-catenin信号通路与多种肿瘤相关,尤其是与结直肠癌关系密切。在本课题中,我们探索了STRAP介导的稳定β-catenin作用机制以及其在结直肠癌发生发展过程中对Wnt/β-catenin信号通路的调节作用。方法:我们研究了STRAP敲减对结肠癌细胞体内和体外细胞生长、迁移、侵袭、成瘤以及肿瘤转移的影响。我们还用免疫组化的方法检测了STRAP在128例结肠癌肿瘤组织以及配对正常结肠组织中的蛋白表达,并分析了二者在结肠癌肿瘤组织中表达的相关关系。β-catenin结果:我们发现,敲减能够明显抑制结肠癌细胞体内和体外的生长和侵袭转移。在机制上,我们发现STRAP敲减导致降解增多、STRAP信号通路活性被抑制以及Wnt靶基因的表达减少。而相对β-cateninWnt/β-catenin性的能够促进泛素化β-catenin降解的磷酸化的β-catenin表达增多,也就意味着在STRAP敲减的细胞中有更多的β-catenin会被泛素化降解。此外,我们还发现在293T细胞中过表达STRAP后,结合到降解复合物中的β-catenin会显著减少,这一结果进一步表明SIF RAP通过抑制β-catenin泛素化降解,起到稳定β-catenin的作用。在人的结肠癌组织标本中,我们发现多数肿瘤组织中STRAP和P-catenin的表达明显高于配对的正常组织,STRAP高表达组织占到了76.9%, β-catenin高表达组织占到了71.2%。进一步的Spearman相关系数相关分析表明在这些样本中STRAP和β-catenin具有0.647的相关性,具有显著的统计学意义。有趣的是,我们还发现在STRAP高表达的组织样本中,我们看到了更多β-catenin核聚集的现象,分别为62.5%和41.3%,差异具有明显的统计学意义。结论:STRAP通过抑制β-catenin结合到降解复合物上减少其泛素化降解来调节W nt/β-catenin信号通路。这一新发现的STRAP的促肿瘤作用为结直肠癌的进展机制提供了新见解,进一步的研究有可能使STRAP成为治疗结直肠癌的新靶点。