目的：在氟中毒动物模型复制的基础上，观察不同剂量氟对SD大鼠股骨成骨细胞的影响，检测氟对成骨细胞特异性转录因子Osterix（OSX）基因及其蛋白表达的影响；同时检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/p38信号通路的变化，分析p38 MAPK信号通路改变与慢性氟中毒骨相损害的关系，探讨其在慢性氟中毒骨损伤发病机制中的作用。　　方法：SD大鼠随机分为5组（每组12只，雌雄各半），即对照组、低氟组、高氟组、高氟+SB203580组和高氟+DMSO组；低氟组饮水含氟5mg/L，高氟组、高氟+SB203580组和高氟+DMSO组饮水含氟50mg/L，复制不同摄氟剂量的慢性氟中毒大鼠模型，试验期为8个月。高氟+SB203580组大鼠腹腔注射p38MAPK特异性阻断剂SB203580；高氟+DMSO组大鼠腹腔注射二甲基亚砜（DMSO）。3天后结束实验。实验结束时用ELISA方法测定血清中骨转换指标的变化；用HE染色观察实验大鼠骨组织形态变化、免疫组化检测OSX及p38在骨组织中的表达情况；实时荧光定量 PCR（Real-time PCR）检测OSX、p38的基因表达水平。　　结果：成功复制氟中毒大鼠模型，表现为染氟组有不同程度的氟斑牙发生，以高剂量组最为严重，差异有统计学意义，对照组无氟斑牙形成；与对照组相比，染氟组尿氟和骨氟含量均增加，差异有统计学意义；且呈剂量效应关系。骨形成指标骨碱性磷酸酶（BALP）ELISA结果表明，与对照组相比，低氟组和高氟组血清BALP和抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）含量均明显增加，差异有统计学意义，与低氟组相比，高氟组大鼠血清BALP含量升高，TRACP-5b含量降低，差异有统计学意义。骨组织HE染色形态学观察发现，各染氟组大鼠均表现为骨质硬化。免疫组化和Real-time PCR结果显示：与对照组比较，各染氟组OSX和p38蛋白和mRAN表达增高，p-p38蛋白表达增加，差异有统计学意义；与高氟组和高氟+DMSO组比较，高氟+SB203580组 p-p38蛋白表达减少，OSX mRAN表达增高，差异有统计学意义，p38蛋白和mRAN表达无明显变化。　　结论：过量氟可引起成骨与破骨活动增强的骨转换增高状态，并可通过OSX表达影响骨形成程度；氟中毒时骨损伤的发生可能与p38MAPK信号通路的过度激活有关。