肿瘤,尤其是恶性肿瘤,作为全球最大的公共卫生问题之一,已极大地危害人类的身体健康。细胞外基质(ECM)作为肿瘤微环境的重要组分,在肿瘤发生发展的各个阶段发挥着相应的作用,与肿瘤进展及患者预后的关系极为密切。在前期研究中,我们筛选多个肿瘤表达谱数据库后发现,CCBE1(Collagen and calcium-binding EGF domain)在乳腺癌、胃癌、肝癌、卵巢癌等恶性肿瘤中表达均下调。但是在高危胃肠道间质瘤(GIST)中,CCBE1的表达却出现上调。在本课题中,我们主要研究了CCBE1在肝癌(HCC)和GIST中的作用及相关分子机制。在HCC中,我们发现CCBE1表达与肿瘤的大小、肿瘤包膜、血管侵袭以及TNM分期有关,且与患者预后呈正相关;表观遗传学研究发现,相对于癌旁组织、正常组织和细胞,CCBE1在HCC组织及细胞中的甲基化水平明显升高;体内体外实验研究发现,CCBE1过表达可以显著抑制HCC细胞的增殖、转移以及耗氧率;在进一步的分子机制研究中,我们预测CCBE1可能与NOTCH通路发生相互作用,进而发挥抑制肝癌发生发展的作用。在GIST中,我们发现CCBE1的表达与患者预后呈负相关。我们通过芯片分析发现CCBE1的表达与肿瘤的大小、NIH危险等级、复发等因素有关;且CCBE1特异性高表达于肿瘤组织血管壁上。在体外实验中,我们发现伊马替尼处理后的GIST-T1细胞内CCBE1的表达水平显著上调;重组CCBE1蛋白可部分降低伊马替尼对GIST-T1细胞的杀伤力,还可以促进血管形成。综上所述,本课题我们揭示了CCBE1在HCC以及GIST中发挥不同的生物学功能效应,同时推测CCBE1在HCC以及GIST中有可能成为一个新的预后指标和潜在治疗靶点。