夏天无对脑梗死脑源性神经营养因子及高敏C-反应蛋白影响的实验研究

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目的:根据中西医对脑梗死发病机理的认识,以及中药夏天无的研究进展,以经典用药维脑路通作为对照药,通过HE染色观察雄性wistar大鼠的脑组织病理形态学的变化,并检测大鼠血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度和脑组织脑源性神经营养因子(BDNF)的含量,探讨夏天无对脑梗死模型大鼠治疗作用的可能有效机制,为临床用药提供可靠实验依据。方法:1.健康雄性wistar大鼠60只,清洁级,体重200-250g,随机分为正常对照组(8只)、假手术组(8只)、造模组(44只)。2.造模组44只大鼠,除去造模未成功的6只和死亡的2只,将造模成功的36只随机抽取32只分为夏天无高剂量组(8只)、夏天无低剂量组(8只)、维脑路通组(8只)、模型组(8只)。3.各组均于手术前一天禁食,于手术第二天给药,给药7天后处死。4.正常组、假手术组、模型组分别以生理盐水6ml/Kg/d,灌胃7天;夏天无高剂量组:夏天无9.6g/Kg/d,灌胃7天(为低剂量组的4倍);夏天无低剂量组:夏天无2.4g/Kg/d,灌胃7天(按照成人公斤体重日正常量的20倍);维脑路通对照组:维脑路通片144mg/Kg/d,灌胃7天(按照成人公斤体重日正常量的20倍)。5.生化指标检测各组大鼠血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度。6.免疫组化分析各组大鼠脑组织中脑源性神经营养因子(BDNF)的含量。7.采用HE染色观测各组大鼠脑组织病理形态学的变化。结果:1.血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度检测:模型组和正常组及假手术组的hs-CRP浓度比较有显著统计学意义(P<0.001);夏天无高剂量组、低剂量组和维脑路通组的hs-CRP浓度均较模型组降低,具有明显统计学意义(P<0.01),且高剂量组和维脑路通组较低剂量组hs-CRP浓度降低更明显(P<0.001),高剂量组和维脑路通组比较无统计学意义(P>0.05);正常组与假手术组的疗效比较无统计学意义(P>0.05)。2. BDNF含量的检测:模型组和正常组及假手术组的BDNF含量比较有显著统计学意义(P<0.001);夏天无高剂量组、低剂量组和维脑路通组的BDNF含量均较模型组增高,具有明显统计学意义(P<0.01),且高剂量组和维脑路通组较低剂量组BDNF含量增高明显(P<0.001),高剂量组和维脑路通组比较无统计学意义(P>0.05);正常组与假手术组的疗效比较无统计学意义(P>0.05)。3.HE染色组织细胞的变化:光镜下观察,正常组和假手术组神经细胞结构、形态均正常;模型组出现大量神经细胞变性坏死,细胞核固缩浓染,胞浆蓝染,细胞间隙变大,核结构模糊,甚至核仁、核膜消失溶解;夏天无高剂量组、低剂量组及维脑路通组坏死神经细胞减少,核深染,存活神经细胞增多。高剂量组和维脑路通组的作用最明显,且效果相似。结论:1.采用对大鼠线栓大脑中动脉闭塞法(MCAO)制备的模型可以较好的模拟脑梗死,为目前应用广泛的制备局灶性脑梗死模型大鼠成功的方法。2.中药夏天无能明显抑制炎症因子hs-CRP的增加,提示夏天无可能具有防治脑梗死的作用。3.中药夏天无可提高脑梗死大鼠脑组织中BDNF含量,促进其生成,提示促进脑神经细胞再生和防止神经细胞退行性变是夏天无治疗脑梗死的有效机制之一。4..中药夏天无使脑梗死大鼠的脑组织病理形态得到改善,提示夏天无对脑梗死有确切的治疗作用。5.中药夏天无与治疗脑梗死经典用药维脑路通比较等效,其治疗作用随药物浓度的增加而增强。
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