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目的：通过检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者肿瘤组织及癌旁正常组织中切除修复交叉互补基因1 (excision repair cross comple-menting group1 ERCC1)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor EGFR)和原癌基因Kirsten-Rous肉瘤病毒(K-ras)蛋白的表达情况,研究ERCC1、EGFR与K-ras蛋白表达与NSCLC患者临床生物学特征的关系,以及三者蛋白表达之间的相关性,并探讨ERCC1、EGFR和K-ras蛋白的表达水平对NSCLC患者化疗疗效及生存预后的预测和评估作用。方法：应用MaxVision免疫组织化学染色方法检测于2008年6月至2010年12月期间在承德医学院附属医院胸外科手术的97例(铂二联方案化疗4个疗程的化疗组50例和非化疗组47例)NSCLC患者肿瘤组织及30例对照组(97例NSCLC患者病理蜡块中随机选取30例癌旁正常组织蜡块)癌旁正常组织中ERCC1、EGFR和K-ras蛋白的表达情况,并随访所有患者的术后生存状况。采用SPSS 17.0统计软件进行统计学处理,应用χ2检验及确切概率法分析ERCC1、EGFR与K-ras蛋白表达与NSCLC患者性别、年龄、吸烟指数、分化程度、临床分期、病理类型等临床生物学特征的关系,应用χ2分割进行组间多样本率间的两两比较,校正的检验水准α’=0.0125,并应用Spearman等级相关分析NSCLC患者癌组织中ERCC1、EGFR和K-ras蛋白表达的相关性。应用Kaplan-Meier法分析三者蛋白表达情况与NSCLC患者总生存的关系,组间生存率的单因素比较及患者总生存期的单因素比较采用log-rank检验,Cox比例风险模型用于对NSCLC患者预后多因素的分析。P<0.05时差异具有统计学意义。结果：1. ERCC1、EGFR和K-ras蛋白在NSCLC患者肿瘤组织中的阳性表达率分别为29.9%(29/97)、22.7%(22/97)、32%(31/97)；对照组癌旁正常组织中EGFR蛋白的阳性表达率为3.3%(1/30),对照组癌旁正常组织中ERCC1与K-ras蛋白均为阴性表达。试验组与对照组中ERCC1、EGFR和K-ras蛋白表达的差异分别具有统计学意义(P<0.05)。2. ERCC1蛋白的表达与NSCLC患者的性别、年龄、吸烟指数、分化程度、临床分期及病理分型均无明显相关(P>0.05)；EGFR蛋白的表达与NSCLC患者的年龄、吸烟指数、分化程度及临床分期均无明显相关性(P>0.05),而与性别和病理类型明显相关(P<0.05),EGFR蛋白在腺、鳞癌中的表达无明显差异(校正P>0.0125)。女性肺腺癌EGFR阳性表达7例,阴性表达者11例,男性肺腺癌阳性表达4例,阴性表达者7例,男、女性腺癌EGFR阳性表达的差异无统计学意义(P>0.05)；K-ras蛋白的表达与NSCLC患者的性别、年龄、分化程度及临床分期均无明显的相关性(P>0.05),而与吸烟指数和病理类型明显相关(P<0.05),K-ras蛋白在腺、鳞癌中的表达无明显差异(校正(P>0.0125)。ERCC1与EGFR及ERCC1与K-ras蛋白表达间无相关性,而EGFR与K-ras蛋白在NSCLC患者癌组织中表达呈负相关,相关系数r=-0.371,P<0.05。3. NSCLC患者1年、2年和3年的总生存率分别为89.7%、59.4%和44.8%。应用Kaplan-Meier法生存分析表明NSCLC患者化疗组ERCC1蛋白阳性表达者生存时间具有低于阴性表达者的趋势(P>0.05),而非化疗组ERCC1蛋白阳性表达患者生存结果更佳(P<0.05)；对患者化疗与否进行分层分析：化疗组EGFR蛋白阳性表达且K-ras蛋白阴性表达的NSCLC患者生存时间具有高于EGFR蛋白阴性表达且K-ras蛋白阳性表达患者的趋势,但统计学结果无显著差异(P>0.05)；非化疗组也得出上述同样的结果。故无论化疗与否,EGFR蛋白阳性表达且K-ras蛋白阴性表达NSCLC患者生存时间高于EGFR蛋白阴性表达且K-ras蛋白阳性表达患者。应用log-rank检验单因素分析患者的总生存,结果显示：TNM分期(P<0.05)、淋巴结转移状态(P<0.05)和K-ras蛋白表达水平(P<0.05)均为影响预后的因素。采用log-rank检验比较化疗组和非化疗组NSCLC患者癌组织中ERCC1、EGFR和K-ras不同表达水平的生存率,结果均无明显的统计学意义(P>0.05)。Cox回归多因素分析表明淋巴结转移(相对危险度即：RR：4.055,95%CI:1.957～8.401 P<0.05)和K-ras蛋白表达(RR:2.504,95%CI: 1.317～4.760 P<0.05)是影响NSCLC患者总生存的独立危险因素。结论：1. ERCC1、EGFR和K-ras蛋白在NSCLC患者肿瘤组织中的阳性表达率实验组均高于对照组。2. ERCC1蛋白在NSCLC患者肿瘤组织中的表达与患者的临床生物学特征均无关；EGFR蛋白在女性、NSCLC腺癌患者中高表达,而女性腺癌EGFR蛋白表达水平并不明显高于男性腺癌患者,且在肺腺癌中的表达并不明显高于鳞癌；K-ras蛋白在吸烟的NSCLC腺癌尤其是细支气管肺泡癌患者中呈高表达,但在肺腺癌中的表达并不明显高于鳞癌。3. NSCLC患者肿瘤组织中EGFR和K-ras蛋白表达负相关,化疗组和非化疗组EGFR蛋白阳性表达且K-ras蛋白阴性表达患者生存时间均优于EGFR蛋白阴性表达且K-ras蛋白阳性表达患者。4. NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1蛋白阴性表达者可从术后辅助铂二联方案化疗中获益,ERCC1蛋白高表达患者主因耐药(顺铂：DDP)导致生存结果较差,对于含铂化疗方案耐药的ERCC1蛋白高表达的NSCLC患者,尤其是腺癌患者,可联合检测EGFR及K-ras蛋白表达水平,可以指导选择EGFR-TKI分子靶向治疗；而非化疗组ERCC1蛋白阳性表达患者生存时间较ERCC1蛋白阴性表达者长。5. NSCLC患者1年、2年和3年的总生存率分别为89.7%、59.4%和44.8%。化疗组和非化疗组NSCLC患者癌组织中ERCC1、EGFR和K-ras蛋白不同表达状态的生存率之间的比较无明显差异。K-ras蛋白表达水平和淋巴结转移是术后NSCLC患者预后的独立影响因子。