【摘 要】
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心肌梗死是全球范围内致死率最高的疾病之一,目前仍缺乏有效的临床治疗方法。传统的直接注射干细胞治疗心肌梗死的治疗手段因为干细胞保留率低,并且外源细胞因子的分泌不足,无法有效改善梗死心肌的微环境。尽管封装在可注射水凝胶中的干细胞显示出更高的细胞保留率,但由于在水凝胶中缺乏细胞与细胞之间的相互作用,对封装的干细胞的细胞增殖和旁分泌能力产生负面影响,从而限制了治疗效果。本文中,制备了用人VE-cad-Fc
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心肌梗死是全球范围内致死率最高的疾病之一,目前仍缺乏有效的临床治疗方法。传统的直接注射干细胞治疗心肌梗死的治疗手段因为干细胞保留率低,并且外源细胞因子的分泌不足,无法有效改善梗死心肌的微环境。尽管封装在可注射水凝胶中的干细胞显示出更高的细胞保留率,但由于在水凝胶中缺乏细胞与细胞之间的相互作用,对封装的干细胞的细胞增殖和旁分泌能力产生负面影响,从而限制了治疗效果。本文中,制备了用人VE-cad-Fc融合蛋白修饰的聚乳酸-乙醇酸（PLGA）微粒,并将其与人间充质干细胞（h MSCs）整合在一起以构建功能化的MSCs聚集体（FMA）。该融合蛋白可以有效地促进MSC的旁分泌活性。FMA用可注射的透明质酸基水凝胶（HA）封装,该凝胶体系通过氧化透明质酸（OHA）与酰肼化透明质酸（HHA）之间的快速席夫碱反应建立。将OHA@HHA水凝胶负载FMA注射到大鼠的梗死心肌中,与仅使用水凝胶及使用水凝胶封装单个MSC的治疗组相比,在炎性细胞因子表达降低和血管生成因子分泌上调方面有效改善了心肌梗死后的微环境。超声心动图和组织学分析的结果均证明了心功能和结构的有效重建以及梗死心肌的血运重建。运输可注射水凝胶负载功能化干细胞聚集体至患处供了一种治疗心肌梗死的有新策略,该治疗手段在其他组织修复和重建也具有应用前景。
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