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癫痫是一种慢性脑疾患,其病因非常复杂。目前针对癫痫的病因和发病机制,已有多种学说(细胞学说、神经递质、离子通道和免疫学说等)。癫痫的主要危险因素有家族史、先天及围产期异常、颅脑外伤、中枢神经系统感染、脑血管疾病等。近年来,国内外大量研究认为遗传因素是癫痫重要的发病因素,同时发现其它各种学说也存在着遗传学基础,癫痫是在遗传因素的内因和导致脑损伤的各种因素的外因的共同作用下发生的。本研究的目的旨在通过以医院为基础的病例对照研究和家系调查,分析影响癫痫发病的危险因素,对癫痫预防及治疗提出建议；探讨原发性癫痫的遗传传递方式及遗传因素在癫痫发病中的作用。通过问卷调查的方式,收集癫痫患者和对照个体以及他们的家系资料,用Access2007构建了癫痫流行病学数据库。数据资料经适当转化后,分别应用统计分析系统(SAS9.2)、遗传流行病学统计分析软件包(S.A.GE.6.0.1)、Falconer回归法和Li-Mantel-Gart法对癫痫患者及其家系和对照资料进行危险因素的病例对照研究、遗传模式的复合分离分析、遗传度和简单分离比的计算。分析结果显示：(1)最终确定符合标准的癫痫患者600例,对照个体361例；确定的癫痫先证者家系600个和对照家系361个,其中原发性癫痫家系515个。(2)癫痫危险因素的病例对照研究：①影响癫痫发生的主要危险因素有癫痫家族史(OR值为10.201)、高热惊厥史(OR值为5.110)、经常锻炼(OR值为4.953)、心理素质差(OR值为5.430)和颅脑损伤史(OR值为2.242)。②不同病因类型癫痫的危险因素不尽相同,原发性癫痫的危险因素有癫痫家族史(OR值为14.080)、高热惊厥史(OR值为4.421)和心理素质差(OR值为4.371)：继发性癫痫的危险因素有颅脑损伤史(OR值为4.713)、高热惊厥史(OR值为10.840)和产伤(OR值为4.261)。③不同发作类型癫痫的危险因素也有差异,全面性发作癫痫的危险因素有癫痫家族史(OR值为8.365)、高热惊厥史(OR值为4.920)和心理素质差(OR值为2.754)；部分性发作癫痫的危险因素有癫痫家族史(OR值为12.237)、高热惊厥史(OR值为4.878)、心理素质差(OR值为4.471)和颅脑损伤史(OR值为2.906)；不能分类发作癫痫的危险因素有癫痫家族史(OR值为22.238)和高热惊厥史(OR值为3.665)(3)原发性癫痫的遗传模式和遗传度分析：①原发性癫痫先证者亲属患病率为5.8‰,对照组家系亲属患病率为0.6‰,先证者亲属患病率高于对照组亲属患病率。②原发性癫痫先证者一级亲属患病率为10.6‰,遗传度估计值为23.02%±5.21%；二级亲属患病率为5.0‰,遗传度估计值为9.21%±8.95%。两者加权平均遗传度为17.46%±26.87%。趋势检验显示,随着亲缘级数的增加,癫痫的患病率呈现显著降低的趋势(χ2=29.09,P<0.05)。③在所研究先证者家系中,癫痫的实际患病例数分布不符合二项分布,呈现出明显的家族聚集性。④原发性癫痫的简单分离比为0.034,显著小于孟德尔隐性遗传的分离比0.25。复合分离分析显示所研究的原发性癫痫排除了一般模式、无传递模式及环境模式,接受孟德尔遗传模式(显性、隐性、加性及主基因模式),但加性模式的AIC值相较其它三个模式低,因此最后接受加性模型。主要结论：(1)癫痫发生的主要危险因素结论：①影响癫痫发生的危险因素有多种,有癫痫家族史、高热惊厥史、经常锻炼、心理素质差和颅脑损伤史等。②原发性癫痫和继发性癫痫的危险因素有差异：原发性癫痫的危险因素有癫痫家族史、高热惊厥史和心理素质差；继发性癫痫的危险因素有高热惊厥史、颅脑损伤史和产伤。③不同发作类型癫痫的危险因素也不尽相同：全面性发作癫痫的危险因素有高热惊厥史、癫痫家族史和心理素质差；部分性发作癫痫的危险因素有癫痫家族史、高热惊厥史、颅脑损伤史和心理素质差；不能分类发作癫痫的危险因素有癫痫家族史和高热惊厥史。(2)原发性癫痫的主要遗传流行病学结论：①家系中发病分布并不是均等的,而是呈现一定的聚集性。②先证者一级亲属的遗传度为23.02%±5.21%,先证者二级亲属的遗传度为9.21%±8.95%,加权平均遗传度为17.46%±26.87%。说明遗传因素对原发性癫痫的发病起了重要作用。③遗传模式不符合单基因遗传,而符合多基因加性遗传模式。