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为了在动态环境中生存,动物必须能够区分危险和安全的环境。当一个环境与伤害性刺激(例如足部电击)相联系时,大脑形成对该环境(情境)的恐惧记忆。重复暴露于相同的环境中,但没有足部电击,对该情境的恐惧记忆逐渐消退。海马对于啮齿动物至关重要,编码情境记忆。对大多数人来说,在遭受创伤事件的时候,这些紧张、恐惧等反应会随着时间的推移而消逝。然而,对于患有创伤后应激障碍(Posttraumatic stress disorder,PTSD)的人来说,在此次事情结束后很长一段时间,仍然有与他们的经历相关的激烈的令人不安的想法和感受。PTSD是一种混合型的疾病,其中一些特征表现了过度兴奋,而其他特征则表现为情绪不稳。他们可能通过倒叙或噩梦重温这一事件。这些感觉会持续甚至不断增加,这些感觉变得如此强烈以至于使人无法过正常的生活。低剂量激光疗法(low level laser therapy,LLLT)是指红光或近红外光,波长设置600到1000nm之间,功率设置5mw到500mw之间。当应用于皮肤时,由于皮肤对光的吸收,光可以深入渗透到具有光生物刺激作用的组织中。因此LLLT治疗具有经济效益,安全性和非侵入性。研究发现红/NIR(和近红外光)光通过刺激呼吸链的复合物IV从而能够增加ATP的合成。此外,离子通道的光吸收导致Ca2+的释放,从而激活了一些转录因子和基因的表达。LLLT疗法能够增强神经元的代谢能力并刺激神经发生和突触发生,它在神经和心理的治疗作用的应用日益增加。本研究探讨了LLLT处理后小鼠的恐惧记忆和消退的影响。在声音提示恐惧的行为学实验中,行为学结果表明红光降低了C57小鼠对条件恐惧的惊惧反应,促进了空间恐惧记忆的消退。这说明LLLT可以作为改善记忆的新型干预办法。LLLT对脑代谢的影响通过化学发光法测定海马和前额皮层ATP浓度来确定,结果显示LLLT增加了体内的ATP浓度。这表明了红光增强了大脑皮层的代谢能力。通过免疫组织化学和western blot技术检测了海马以及皮层中蛋白的表达水平。其中PV以及ErbB4水平的相关变化提示该蛋白可能通过影响GABA中间神经元的活动,从而影响小鼠的抑制性神经元的活性。c-fos表达水平的相关变化提示该蛋白可能通过影响谷氨酸能神经元,从而影响小鼠的兴奋性神经元的活性。免疫组化结果显示经过红光处理的C57小鼠的海马c-fos以及PV神经元数量增加。这说明红光能够使大脑兴奋性神经元以及抑制性神经元的活性都增加。小鼠经过红光处理且经过声音恐惧记忆的行为学之后,结果显示海马PV神经元数量降低,c-fos神经元数量增加。这说明了红光对大脑兴奋性神经元的活性增加,抑制性神经元的活性却出现了降低,进而影响了大脑的兴奋/抑制平衡活动而影响学习记忆。所以,我们着重研究了在学习记忆中抑制性神经元的活动的作用。实验结果发现,小鼠在接受了声音提示恐惧训练之后,ErbB4很快出现了一个先升高在下降的变化,这个实验结果说明了ErbB4与学习的相关性。小鼠在接受了声音提示恐惧训练之后,隔4个小时以后,ErbB4也出现了一个升高的变化,这个实验结果说明了ErbB4与记忆的相关性。将LLLT处理的小鼠再接受了声音提示恐惧训练之后,小鼠的ErbB4水平仍然出现了相关的变化,恐惧行为学训练后红光处理组有较低的ErbB4的变化趋势。我们推测LLLT能够降低大脑的抑制性神经元活动。我们的研究结果揭示了PV神经元在恐惧记忆中的依赖性功能,并可能与压力相关的精神疾病的分子高度相关,如PTSD和焦虑。本文的重点是恐惧记忆,这是与焦虑症和PTSD最相关的疾病。在大脑中联想记忆网络与恐惧和焦虑障碍的表现密切关联。实验涉及巴甫洛夫条件恐惧反射,这是广泛应用的研究联想恐惧学习和记忆的模型。基于LLLT对抑制性神经元活动以及记忆及其消退的影响,注重情绪学习和记忆的神经生物学原理,旨在破解情绪记忆的可塑性和稳定性之间的动态相互作用,从而防治人类的恐惧失调。